[发明专利]吡唑化合物

说明书

本发明涉及吡唑化合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物是甲硫氨酸氨基肽酶2(MetAP2)和二肽基肽酶‑4(DPP‑4)的抑制剂。MetAP2是裂解从核糖体出现的新生肽的起始子甲硫氨酸的金属蛋白酶。WO2010/065879报道了用于肥胖治疗的小分子MetAP2抑制剂。DPP‑4抑制剂是一种用于改善2型糖尿病患者血糖控制的已经确立的药物类别。需要具有MetAP2和DPP‑4双重抑制活性的化合物。本发明提供了具有MetAP2和DPP‑4双重抑制作用的新型化合物。这些双重抑制剂化合物可用于治疗MetAP2和DPP‑4介导的病症。本发明提供了下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。在本发明的一个实施方案中，化合物为

本发明涉及吡唑化合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物是甲硫氨酸氨基肽酶2(MetAP2)和二肽基肽酶-4(DPP-4)的抑制剂。

MetAP2是裂解从核糖体出现的新生肽的起始子甲硫氨酸的金属蛋白酶。WO 2010/065879报道了用于肥胖治疗的小分子MetAP2抑制剂。

DPP-4抑制剂是一种用于改善2型糖尿病患者血糖控制的已经确立的药物类别。需要具有MetAP2和DPP-4双重抑制活性的化合物。

本发明提供了具有MetAP2和DPP-4双重抑制作用的新型化合物。这些双重抑制剂化合物可用于治疗MetAP2和DPP-4介导的病症。

本发明提供了式I的化合物

或其药学上可接受的盐。

在本发明的一个实施方案中，化合物为

或其药学上可接受的盐。

在本发明的一个实施方案中，化合物是(3R,4S)-1-[5-[[3-(4,4-二氟环己烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]氧基]嘧啶-2-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)吡咯烷-3-胺。

本发明提供了药物组合物，其包含式I化合物或其药学上可接受的盐，以及选自药学上可接受的载体、稀释剂和赋形剂中的至少一种。

本发明提供了在有需要的哺乳动物中治疗II型糖尿病的方法，其包括向所述哺乳动物施用有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供了用于在有需要的哺乳动物中治疗肥胖的方法，其包括向哺乳动物施用有效量的式I化合物。在另一个实施方案中，提供了用于治疗法的式I化合物或其药学上可接受的盐。此外，提供了用于制备药物的式I化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的化合物可以作为药学上可接受的盐提供。“药学上可接受的盐”是指被认为是临床和/或兽医用途可接受的本发明化合物的盐。药学上可接受的盐和制备它们的常用方法是本领域公知的。参见例如P.Stahl等人，Handbook of Pharmaceutical Salts：Properties,Selection and Use(VCHA/Wiley-VCH,2002)；S.M.Berge等人，“Pharmaceutical Salts”，Journal of Pharmaceutical Sciences，第66卷，第1期，1977年1月。

另外，以下制备例中描述的某些中间体可含有一个或多个氮保护基。可变保护基在每次出现时可以相同或不同，这取决于具体的反应条件和要进行的特定转化。保护和脱保护条件是本领域技术人员熟知的并且在文献中有描述(参见例如“Greene's ProtectiveGroups in Organic Synthesis”第四版，Peter GM Wuts和Theodora W.Greene，JohnWiley and Sons,Inc 2007)。