[发明专利]作为FGFR抑制剂的双环杂环有效
申请号: | 201680011332.7 | 申请日: | 2016-02-19 |
公开(公告)号: | CN107438607B | 公开(公告)日: | 2021-02-05 |
发明(设计)人: | 路良;沈博;A·索科尔斯基;王晓钊;吴亮星;姚文庆;叶颖达 | 申请(专利权)人: | 因赛特公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4375;A61K31/444;A61K31/5377;A61K31/519;A61K31/4545;A61K31/541;A61P19/00;A61P35/00;A61P3/12 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 fgfr 抑制剂 双环杂环 | ||
1.一种具有式(I’)的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
环A为苯基或具有碳和1至4个选自O、N和S的杂原子作为环成员的5员至6员杂芳基,其中所述N和S各自任选地被氧化;
每个R12独立地选自F、Cl、CN、CH3、CH2CH3、NH2、OCH3、-C(O)NH(C1-4烷基)、NHC(O)CH3、NHS(O)2CH3、NHS(O)2Ra、C(O)Ra、-CH2C(O)Ra、-CH2CH2Ra、吗啉代磺酰基、咪唑基、4-吗啉基、(3-氰基吡咯烷-1-基)甲基、2-氰基丙-2-基、1-氰基环丁基、1-氰基环丙基、苄基、吡啶甲基、1,1-二氧硫戊环-3-基、1-甲基磺酰基氮杂环丁烷-3-基、1-乙酰基-3-(氰基甲基)氮杂环丁烷-3-基以及-CH2-(4-吗啉基),其中Ra为4-吗啉基;
X1为-CR10R11-或-NR7-;
X2为CR6;
R13为OR1,其中R1为C1-3烷基;
R2为卤素;
R3为H;
R14为OR4,其中R4为C1-3烷基;
R5为卤素;
R6为H;
R7为甲基、异丙基、哒嗪-4-基、(2-甲氧基吡啶-4-基)甲基、(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基、3-氰基苯基、嘧啶-5-基、异喹啉-7-基、4-甲基氨甲酰基苄基、(5-乙基异噁唑-3-基)甲基、嘧啶-4-基甲基、3-氰基-4-氟苯基、(5-乙基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基、(2-甲基吡啶-4-基)甲基、吡啶-4-基甲基、吡嗪-2-基、1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基、(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基、3,4-二氟苄基、2-氰基-5-吡啶基、2-甲基苯并[d]噁唑-6-基、4-(1H-吡唑-1-基)苯基、3-氰基-5-氟苯基、5-氰基-2-吡啶基、噁唑-5-基甲基、4-氰基-5-甲氧基苯基、(5-甲基噁唑-2-基)甲基、环丙基、嘧啶-5-基甲基、吡嗪-2-基甲基、吡啶-3-基、6-甲基吡嗪-2-基、哒嗪-3-基甲基、3-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-5-基)苯基、1-氰基环丙基、2-吡啶基、(5-异丙基异噁唑-3-基)甲基、吡啶-2-基甲基、(2-甲基噻唑-4-基)甲基、(1-甲基-5-氧代吡咯烷-3-基)甲基、4-(氰基甲基)苯基、4-(甲基磺酰基)苯基、3-氟苯基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、4-甲氧基苯基、嘧啶-2-基、5-乙基吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、(四氢呋喃-3-基)甲基、3-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-(甲基氨磺酰基)苯基、5-甲氧基吡嗪-2-基、4-(二甲基氨甲酰基)苯基、2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙基、5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基、(2-乙氧基吡啶-4-基)甲基、(1-甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基、(1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)甲基、2-氧代吲哚啉-5-基、2-甲基-3-氧代异吲哚啉-5-基、(2-甲基嘧啶-4-基)甲基、1-(甲基羧基)哌啶-4-基、4-(甲氧基羰基氨基)苯基、(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)甲基、(1-氰基甲基-1H-吡唑-4-基)甲基、(1-环丙基甲基-1H-吡唑-4-基)甲基、(1-(2,2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)甲基、1H-吡唑-4-基、1-环丙基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-4-基、1-丙基-1H-吡唑-4-基、1H-吲唑-6-基、1H-吲唑-5-基、嘧啶-4-基、环丁基、3-吡啶基、2-甲氧基乙基、环丙基甲基、乙基、4-氰基苯基、(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基、(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基或1-甲基-1H-吡唑-4-基;
R10和R11连同它们附接的碳原子一起形成环丙基;并且
下标n为0、1、2或3。
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