[发明专利]作为FGFR4抑制剂的双环杂环有效
| 申请号： | 201680011348.8 | 申请日： | 2016-02-19 |
| 公开（公告）号： | CN107438608B | 公开（公告）日： | 2021-02-05 |
| 发明（设计）人： | 路良;吴亮星;钱定权;姚文庆 | 申请（专利权）人： | 因赛特公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国特*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 作为 fgfr4 抑制剂 双环杂环 | ||
1.一种式(V)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
X为N或CR6；
R6选自H和甲基；并且
R10为C1-6烷基并且R11为C1-6烷基；
可选地，R10和R11连同其所连接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元环烷基。
2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R10和R11各自为甲基。
3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R10和R11连同其所连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R10和R11连同其所连接的碳原子一起形成环丙基或环戊基。
5.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R10和R11连同其所连接的碳原子一起形成环丙基。
6.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X为CH或N。
7.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X为CH。
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为N。
9.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为N-{[2'-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-3'-氧代-2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-[2,7]萘啶]-6'-基]甲基}丙烯酰胺或其药学上可接受的盐。
10.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为N-((6'-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-7'-氧代-6',7'-二氢-5'H-螺[环丙烷-1,8'-吡啶并[4,3-d]嘧啶]-2'-基)甲基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为N-((2'-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-3'-氧代-2',3'-二氢-1'H-螺[环戊烷-1,4'-[2,7]萘啶]-6'-基)甲基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐。
12.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
N-((6'-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-7'-氧代-6',7'-二氢-5'H-螺[环丙烷-1,8'-吡啶并[4,3-d]嘧啶]-2'-基)甲基)丙烯酰胺；以及
N-((2'-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-3'-氧代-2',3'-二氢-1'H-螺[环戊烷-1,4'-[2,7]萘啶]-6'-基)甲基)丙烯酰胺；
或者其药学上可接受的盐。
13.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
N-((7-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-5,5-二甲基-6-氧代-5,6,7,8-四氢-2,7-萘啶-3-基)甲基)丙烯酰胺；以及
N-((2'-(2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯基)-5'-甲基-3'-氧代-2',3'-二氢-1'H-螺[环丙烷-1,4'-[2,7]萘啶]-6'-基)甲基)丙烯酰胺；
或者其药学上可接受的盐。
14.一种药物组合物，其包含如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。
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