[发明专利]来自通过分子层沉积封装的颗粒的控制释放

权利要求书

1.一种包括颗粒(100)的缓释材料(1)，其中所述颗粒(100)包括包含活性组分(10)的核(110)和多层壳(120)，其中所述多层壳(120)包含分子层沉积(MLD)多层(1200)，其中所述活性组分包含药物化合物和营养食品化合物中的一种或多种，用于疾病治疗的应用，以及其中所述多层壳(120)的每一层(121)包含由式(I)限定的基团：

其中R1、R2、R3、和R4独立地选自由含碳基团组成的组，其中Z1和Z2各自独立地选自含氧基团或含氮基团，且其中R2是可选地存在的。

2.根据权利要求1所述的缓释材料(1)，其中所述核(110)包含选自1nm-2mm范围的直径(dl)，以及其中所述多层壳(120)包含2-1000层(121)的范围。

3.根据前述权利要求中任一项所述的缓释材料(1)，其中第一分子层(121a)共价连接至所述核(110)的表面(111)。

4.根据权利要求3所述的缓释材料(1)，其中R1＝R3＝C、R2＝CH₂、R4＝-(CH₂)C(CH₂CH₃)-、和Z1＝Z2＝O。

5.根据前述权利要求中任一项所述的缓释材料(1)，其中所述活性组分(10)包含药物化合物，以及其中所述核进一步包含药学可接受载体和/或药学可接受填充剂。

6.根据前述权利要求中任一项所述的缓释材料(1)，其中所述核(110)包含的活性组分(10)具有水中的活性组分溶解度，其中所述多层壳(120)具有水中的多层壳溶解度，其中所述多层壳溶解度小于所述活性组分溶解度。

7.一种用于生产前述权利要求中任一项所述的缓释材料(1)的方法，所述方法包括：

-在反应器(1000)中流化包含活性组分(10)的颗粒(100)，其中所述活性组分包含药物化合物或营养食品化合物中的一种或多种；

-在所述反应器(1000)中在所述流化颗粒(100)上用自终止反应来应用分子多层沉积，其中化合物(II)和化合物(III)依次地反应：

其中R1、R2、R3、和R4独立地选自由含碳基团组成的组，其中R2是可选地存在的，其中A1和A2独立地选自OH、Cl、和-OR5，其中R5选自由含碳基团和含硅基团组成的组，其中Z11和Z12各自独立地选自含OH基团、含NH基团和含NH₂基团；

-从所述反应器(1000)中移开所得到的颗粒，从而提供所述缓释材料(1)。

8.根据权利要求7所述的方法，其中在所述分子多层沉积期间，所述反应器(1000)经历具有选自1-200Hz范围的频率的振动。

9.根据前述权利要求7-8中任一项所述的方法，其中所述反应器具有顶部部件(1076)，其中所述方法进一步包括从所述顶部部件(1076)提供逆流(1020)进入所述反应器(1000)。

10.根据权利要求9所述的方法，其中通过微射流(1004)将所述逆流(1020)提供至所述反应器(1000)内。

11.根据前述权利要求7-10中任一项所述的方法，其中分子多层沉积在选自35-150℃范围的温度下和选自0.8-2bar范围的压力下实施。

12.根据前述权利要求7-11中任一项所述的方法，其中所述颗粒(100)包括包含胺基的表面(111)。

13.根据前述权利要求7-12中任一项所述的方法，其中三种化合物顺序地反应多次，以及其中所得到的分子层沉积(MLD)多层(1200)包含层(121)的堆叠，每个层(121)都包含所述三种化合物的反应产物。

14.根据前述权利要求7-13中任一项所述的方法，其中自终止反应中的一种或多种包含开环反应。

15.根据前述权利要求7-14中任一项所述的方法，其中化合物(II)选自低聚羧酸和低聚酰氯类似物，以及其中化合物(III)选自多元醇和多元胺。