[发明专利]包含免疫原性蛋白质及组合佐剂并用以诱发抗原特异性T细胞反应的疫苗组合物

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

(a)治疗有效量的免疫原性蛋白质，其至少包含病原体的抗原；

(b)基于皂苷的佐剂，其选自以下项目所构成群组：GPI-0100、Quil A及QS-21；以及

(c)Toll样受体(TLR)激动剂佐剂，其选自以下项目所构成群组：单磷酰脂质A(MPL)及CpG1826。

2.如权利要求1所述的组合物，进一步包含至少一种添加剂，该添加剂选自以下项目所构成群组：甘露醇、蔗糖、海藻糖、组氨酸、甘氨酸、精氨酸、山梨糖醇、聚山梨醇酯80、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、麦芽糊精、柠檬酸盐、三羟甲基氨基甲烷以及磷酸钠。

3.如权利要求1所述的组合物，其中该免疫原性蛋白质为融合蛋白，其包含：

(a)抗原呈递细胞(APC)结合域或CD91受体结合域，位于该融合蛋白的N端；

(b)蛋白质转导结构域，位于该APC结合域或该CD91受体结合域的C端，该蛋白质转导结构域选自以下项目所构成群组：

(i)融合多肽，包含：

(1)T细胞致敏信号转导肽，在长度上具有28-53个胺基酸残基，包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，其中Xaa⁸为I或L；Xaa¹⁰为V、F或A，Xaa¹¹为M或L，Xaa¹⁷为L或I，位于该融合多肽的N端；

(2)转位肽，在长度上具有34-112个氨基酸残基，包含与SEQ ID NO:3、20或4具有至少90％同一性的氨基酸序列；以及

(3)连接子，包含SEQ ID NO:15，链接该T细胞致敏信号转导肽与该转位肽；

(ii)T细胞致敏信号转导肽，在长度上具有28-53个氨基酸残基，包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，其中Xaa⁸为I或L；Xaa¹⁰为V、F或A，Xaa¹¹为M或L，Xaa¹⁷为L或I；以及

(iii)转位肽，在长度上具有34-46个氨基酸残基，包含与SEQ ID NO:3或20至少具有90％同一性的氨基酸序列；以及

(c)病原体的抗原，位于该蛋白质转导结构域的C端；

其中如果该蛋白质转导结构域为(b)(iii)中在长度上具有34-46个氨基酸残基的转位肽，则该APC结合域或该CD91受体结合域不含绿脓杆菌外毒素A(PE)结合域I的氨基酸序列。

4.如权利要求3所述的组合物，其中该蛋白质转导结构域包含SEQ ID NO:30的序列。

5.如权利要求3所述的组合物，其中该APC结合域或该CD91受体结合域为多肽，其所包含的氨基酸序列与选自以下项目所构成群组的序列具有至少90％同一性：SEQ ID NO:5、9、6、7及8。

6.如权利要求3所述的组合物，其中该T细胞致敏信号转导肽包含一种氨基酸序列，该氨基酸序列选自以下项目所构成群组：SEQ ID NO:1及2。

7.如权利要求3所述的组合物，其中该转位肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

8.如权利要求3所述的组合物，其中该病原体为选自以下项目所构成群组中的至少一种：人乳头瘤病毒(HPV)、猪生殖与呼吸综合症病毒(PRRSV)、人类免疫缺陷病毒(HIV-1)、流感病毒、登革热病毒、丙型肝炎病毒(HCV)、乙型肝炎病毒(HBV)及猪圆环病毒2(PCV2)。

9.如权利要求3所述的组合物，其中该病原体抗原选自以下项目所构成群组：人乳头瘤病毒(HPV)E7蛋白质、乙型肝炎病毒(HBV)HBx蛋白质、丙型肝炎病毒(HCV)核心抗原、流感病毒M2抗原以及肿瘤相关抗原。

10.如权利要求9所述的组合物，其中该肿瘤相关抗原选自以下项目所构成群组：SSX2、MAGE-A3、NY-ESO-1、iLRP、WT12-281、RNF43(2-116+696-783)及CEA-NE3。

11.如权利要求9所述的组合物，其中该HPV E7蛋白质包含与SEQ ID NO:21具有至少90％同一性的氨基酸序列。