[发明专利]固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及固体制剂(例如片剂)中的N-(4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲(本说明书中也称为化合物A)及其盐的稳定性得到了改善的固体制剂、以及固体制剂中的化合物A及其盐的稳定化方法。

背景技术

专利文献1中公开了以包含化合物A及其盐的通式表示的化合物及其盐具有优异的促性腺激素释放激素拮抗作用(gonadotropic hormone-releasing hormone antagonistic action)，能够用作例如激素依赖性疾病的预防或治疗剂，同时公开了该化合物的制造方法。

专利文献2中公开了口服吸收性得到了改善的包含上述通式所示的化合物及其盐的制剂，其特征在于配合有机酸。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2004/067535

专利文献2：WO2010/026993

发明内容

发明要解决的问题

化合物A及其盐在单独呈固体状态时，对于温度、湿度等是稳定的，但本发明人等发现，在将化合物A或其盐以配合有其它成分的制剂配方制成固体制剂(例如制成片剂)的情况下，存在化合物A或其盐的分解物会经时地增加的问题。

本发明的目的在于解决这样的新发现的问题，即，本发明的目的在于提供固体制剂(例如片剂)中的化合物A及其盐的稳定性得到了改善的固体制剂、以及固体制剂中的化合物A及其盐的稳定化方法。

解决问题的方法

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过使片剂中化合物A或其盐的含量为25质量％以上，可抑制片剂中的化合物A及其盐的经时分解，换言之，可实现片剂中的化合物A及其盐的稳定化。

另外，本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过在固体制剂(例如片剂)中配合选自聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯及柠檬酸三乙酯中的低熔点油脂状物质，可抑制固体制剂中的化合物A及其盐的经时的分解，换言之，可实现固体制剂中的化合物A及其盐的稳定化。

本发明人等基于上述发现、并进一步经过深入研究而完成了本发明。

即，本发明提供下述技术方案。

[1]一种片剂，其含有25质量％以上的N-(4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其盐。

[2]上述[1]所述的片剂，其配合有平均粒径为60～500μm的D-甘露糖醇颗粒。

[3]上述[1]所述的片剂，其配合有平均粒径为60～250μm的D-甘露糖醇颗粒。

[4]片剂中的N-(4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其盐的稳定化方法，其中，该方法包括：配合25质量％以上的N-(4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其盐。

[5]上述[4]所述的稳定化方法，其进一步配合有平均粒径为60～500μm的D-甘露糖醇颗粒。

[6]上述[4]所述的稳定化方法，其进一步配合有平均粒径为60～250μm的D-甘露糖醇颗粒。

[7]固体制剂，其含有：

(1)N-(4-(1-(2,6-二氟苄基)-5-((二甲基氨基)甲基)-3-(6-甲氧基-3-哒嗪基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)-N’-甲氧基脲或其盐、及

(2)选自聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯及柠檬酸三乙酯中的低熔点油脂状物质。

[8]上述[7]所述的固体制剂，其中，低熔点油脂状物质为聚乙二醇。

[9]上述[7]所述的固体制剂，其中，低熔点油脂状物质是平均分子量为约6000～约120000的聚乙二醇。