[发明专利]三脉冲释放兴奋剂制剂

说明书

背景技术

用兴奋剂治疗各种障碍如注意缺陷多动障碍(ADHD)的患者通常在患者醒着的时间内服用一个或多个剂量以达到所需兴奋剂的治疗水平。在一个实例中，患者服用以两个离散剂量或脉冲释放兴奋剂的单一剂型(例如，其中第二次脉冲在第一次释放后约3-5小时出现。虽然通常在初次给予后的前8小时或更长时间内提供兴奋剂的治疗有效水平，但是许多患者需要额外的剂量以在一整天内保持相同的治疗效果。这些患者通常在当天晚些时候服用相同药物的单独立即释放剂型以延长治疗效果。迄今为止，在单一剂型中达到这一效果的努力已经失败。因此，仍然需要一种单一的、每日一次的剂型，其在受控的、精确和有效的脉冲式药物递送系统中递送兴奋剂药物，该剂型在患者的整个醒着的时间内提供治疗量的兴奋剂。

发明内容

提供了递送三脉冲(即，三个脉冲)释放曲线的单一剂型。根据一个实施方式，所述剂型包括在最终剂型内的至少三个剂量单位。通过提供具有多个剂量单位的单一剂型，由于控制并获得了在延长时间段内的活性物质的精确的血液水平，因此降低了给药频率。

如本文所提供的剂型最初向患者提供了药学上可接受量的活性成分，以通过第一剂量单位引起所需的药理学反应，并通过第二和第三剂量单位递送剩余的药学上可接受量的活性成分以维持一段时间的药理学活性，所述一段时间超过单次立即释放剂量和第二次延迟释放剂量所预期的时间。

根据一个实施方式，所述剂型为包括三个剂量单位的胶囊或片剂。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总长度为约10.00mm至约20.00mm、或约13.00mm至约18.00mm、或约13.00mm至约14.00mm。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总长度为约13.00mm至约14.00mm。

根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总宽度为约6.00mm至约11.00mm、或约6.00mm至约10.00mm、或约6.00mm至约7.00mm。根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总宽度为约6.00mm至约7.00mm。

根据一个实施方式，所述胶囊或片剂的总厚度为约5.00mm至约10.00mm、或约7.00mm至约9.00mm、或约8.00mm至约9.00mm。

根据一个实施方式，第一剂量单位包括第一兴奋剂剂量，在向患者口服给予该剂型后，其基本上被立即释放(即，立即释放或IR)。根据一个实施方式，第一剂量单位在小于约20分钟内达到了约85％溶出。根据另一个实施方式，第一剂量单位在小于10分钟内达到了100％溶出。根据另一个实施方式，第一剂量单位在小于5分钟内达到了100％。

在某些实施方式中，第一兴奋剂剂量为约1mg-200mg、或约2mg-100mg、或约3mg至约60mg。根据一个实施方式，第一兴奋剂剂量为约5mg-40mg。根据另一个实施方式，第一兴奋剂剂量为约10mg-30mg。

根据一个实施方式，第一剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约30％至约50％、或约30％至约40％、或约35％至约40％。

根据一个实施方式，第二剂量单位包括第二兴奋剂剂量，在向患者给予该剂型后约2小时至约5小时其才延迟释放(即，延迟释放或DR)。根据另一个实施方式，第二兴奋剂剂量被延迟到向患者给予该剂型后约3至约4小时。根据另一个实施方式，第二兴奋剂剂量被延迟到向患者给予该剂型后约4小时。

在某些实施方式中，第二兴奋剂剂量为约1mg-200mg、或约2mg-100mg、或约3mg至约60mg。根据一个实施方式，第二兴奋剂剂量为约5mg-40mg。根据另一个实施方式，第二兴奋剂剂量为约10mg-30mg。

根据一个实施方式，第二剂量单位释放剂型中的总兴奋剂的约35％至约55％、或约40％至约50％、或约45％至约50％。

根据一个实施方式，第二剂量在约30分钟至约100分钟的时间段内被释放(即，持续释放或SR)。根据另一个实施方式，第二剂量在约45分钟至约90分钟的时间段内被释放。根据另一个实施方式，第二剂量在约60分钟至约90分钟的时间段内被释放。根据另一个实施方式，第二剂量在约90分钟的时间段内被释放。

根据一个实施方式，第三剂量单位包括第三兴奋剂剂量，在向患者口服给予该剂型后约5小时至约9小时其才延迟释放(即，也是延迟释放或DR)。根据一个实施方式，第三兴奋剂剂量被延迟到向患者口服给予该剂型后约6小时至约8小时。根据另一个实施方式，第三兴奋剂剂量被延迟到向患者口服给予该剂型后约7小时。