[发明专利]胆酸衍生物及其制备方法和医药用途有效
申请号: | 201680012567.8 | 申请日: | 2016-04-13 |
公开(公告)号: | CN107250150B | 公开(公告)日: | 2019-11-22 |
发明(设计)人: | 李成海;包如迪;吕爱锋;钟慧娟 | 申请(专利权)人: | 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07J9/00 | 分类号: | C07J9/00;C07J31/00;C07J41/00;C07J51/00;C07J43/00;C07J75/00;A61K31/58;A61K31/575;A61P9/00;A61P3/06;A61P1/16;A61P1/00 |
代理公司: | 11314 北京戈程知识产权代理有限公司 | 代理人: | 程伟<国际申请>=PCT/CN2016/ |
地址: | 222047 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胆酸 衍生物 及其 制备 方法 医药 用途 | ||
1.一种式(IV)所示的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其结构如下,
当R4为结构:时,n为1;
当R4为结构:时,n为0;
R2、R3选自氢、氟、溴、三氟甲基或C1-8烷基;
Z选自CR8R9或硫;
Y1、Y2各自独立的选自CR8R9、NR10、氧或硫;
R8、R9各自独立的选自氢、氘、卤素、羟基;
R10选自氢;
当R2为乙基,Z为硫时,式(IV)不为
2.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,C1-8烷基选自C1-6烷基。
3.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,C1-8烷基选自C1-3烷基。
4.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,R3选自H、甲基、乙基或异丙基。
5.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,R3选自H或甲基。
6.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,选自如下式(Ⅵ)结构化合物:
其中,Y1、Y2、R2如权利要求1所定义。
7.根据权利要求6所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,选自如下化合物:
8.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,选自如下式(Ⅶ)结构化合物:
其中,R2、R10、Z如权利要求1所定义。
9.根据权利要求8所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,选自如下化合物:
10.式(Ⅷ)结构的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,选自如下化合物:
Z选自氧或硫;
R2选自氢、氟、溴、三氟甲基或C1-8烷基。
11.根据权利要求10所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,选自如下化合物
12.根据权利要求1所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法,包括如下步骤:
其中,R10为氢;R2、Z如权利要求1所定义;Pg1为羟基保护基,选自C1-4烷基或苄基。
13.药物组合物,其包括治疗有效剂量的权利要求1-11任一项所述的胆酸衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。
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