[发明专利]固体口服剂型

权利要求书

1.一种改进释放的固体口服组合物，其中所述组合物为片剂，其包含：

(a)核心，所述核心包含：(i)有效量的肽，(ii)pH降低剂，其为柠檬酸，(iii)吸收促进剂，其具有1.0mM至40mM的临界胶束浓度，(iv)包含水凝胶形成聚合物的填充剂，其中所述水凝胶形成聚合物包含羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或其组合，并且其中2％的水凝胶形成聚合物溶液在20℃具有3,000至120,000cP的粘度，和(v)以重量计小于0.01％的崩解剂；其中混合肽、pH降低剂、吸收促进剂、填充剂和小于0.01％的崩解剂；和

(b)5mg/cm²至25mg/cm²的围绕核心的肠溶包衣，

其中所述组合物为活性剂提供施用后T_lag大于1.0h且小于16h并且施用后T_max大于(T_lag+0.5h)且小于20h的药代动力学特性。

2.根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含在肠溶包衣下面的水溶性屏障。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述吸收促进剂具有1.0mM至15mM的临界胶束浓度。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述吸收促进剂包含阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或其组合。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述阳离子表面活性剂包含酰基肉碱。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中所述阴离子表面活性剂包含十二烷基硫酸钠。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述吸收促进剂包含十二烷基硫酸钠。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述pH降低剂呈涂布的柠檬酸颗粒的形式。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中用水溶性涂层涂布所述酸颗粒。

10.根据权利要求1所述的组合物，其包含50mg至500mg的柠檬酸。

11.根据权利要求1所述的组合物，其包含250mg至500mg的柠檬酸。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述肽为亮丙瑞林、胰岛素、加压素、降钙素、降钙素基因相关肽、甲状旁腺激素、去氨加压素、促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体激素释放因子、促红细胞生成素、组织纤溶酶原激活剂、人生长激素、促肾上腺皮质激素、白介素、脑啡肽、胰高血糖素样肽-1、2,6-二甲基酪氨酸-D-精氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸酰胺、及其类似物之一。

13.根据权利要求2所述的组合物，其中所述水溶性屏障的量为以重量计6％至15％。

14.根据权利要求2所述的组合物，其中所述水溶性屏障为聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素之一及其组合。

15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述药代动力学释放特性的目标是将药物活性成分释放到空肠、回肠或空肠和回肠中。

16.根据权利要求1所述的组合物，其中设计组合物使得施用后没有活性药物成分被释放到胃、十二指肠或胃和十二指肠中。