[发明专利]喹唑啉和喹啉化合物及其用途在审
申请号: | 201680013053.4 | 申请日: | 2016-01-20 |
公开(公告)号: | CN107438598A | 公开(公告)日: | 2017-12-05 |
发明(设计)人: | B·S·弗里兹;K·M·吉斯塔德;D·A·贾诺维克;H·M·李;Z·史;F·苏西;S·威斯克希尔 | 申请(专利权)人: | 米伦纽姆医药公司 |
主分类号: | C07D241/36 | 分类号: | C07D241/36;C07D401/14;C07D403/12 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹唑啉 喹啉 化合物 及其 用途 | ||
1.一种式I化合物:
或式I的药学上可接受的盐,其中:
RA是或YRCRDRE;
RB是XR1R2R3;
W是N、CH或CRq;
Y选自C、O、S和N,条件是(1)当Y为N时,则RC、RD和RE中的一个不存在,并且RC、RD和RE中的其余两个都不是氢并且(2)当Y是O或S时,则RC、RD和RE中的两个不存在,并且RC、RD和RE中的其余一个不是氢;
RC、RD和RE各自独立地选自氢;直链或支链C1-6脂族,其中所述C1-6脂族的1或2个亚甲基单元任选地且独立地被O、S、S(O)、S(O)2或N(R25)替代;(CH2)q-6-10-元芳基;(CH2)r-3-10-元脂环族;具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的(CH2)x-4-10-元杂环,和具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的(CH2)b-5-10-元杂芳基,其中所述C1-6脂族、芳基、脂环族、杂环和杂芳基任选地被一个或多个Re取代;
X选自卤素、C、O、S和N,条件是(1)当X为N时,则R1、R2和R3中的一个不存在;(2)当X为卤素时,则R1、R2和R3不存在,并且(3)当X为O或S时,则R1、R2和R3中的两个不存在,并且R1、R2和R3中的其余一个不是氢;
R1、R2和R3各自独立地选自氢;直链或支链C1-6脂族,其中所述C1-6脂族的1或2个亚甲基单元任选地且独立地被O、S、S(O)、S(O)2或N(R19)替代;(CH2)s-6-10-元芳基;(CH2)t-3-10-元脂环族;具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的(CH2)u-4-10-元杂环,和具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的(CH2)p-5-10-元杂芳基,其中所述C1-6脂族、芳基、脂环族、杂环和杂芳基任选地被一个或多个Rk取代;
或其中当X是C或N时,R1、R2和R3中的任何两个与它们所结合的所述原子X一起形成选自具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环和3-10-元脂环族的环,其中所述环任选地被一个或多个Rb取代;
或其中当X是C时,R1、R2和R3与它们所结合的所述原子X一起形成选自具有1-4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-10-元杂芳基和6-10-元芳基的环,其中所述环任选地被一个或多个Rb取代;
或其中当X是N时,R1、R2和R3与它们所结合的所述原子X一起形成具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-10-元杂芳基环,其中所述环任选地被一个或多个Rb取代;
是选自具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7元饱和、部分不饱和和芳族单环,和具有0-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的8-10-元饱和、部分不饱和和芳族双环的环;
每次出现的Ra独立地选自直链或支链C1-6脂族和Z1-R8;
或其中两个Ra与它们所结合的一个或多个原子一起形成选自具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环和3-6-元脂环族的环,其中所述环任选地被一个或多个Rp取代;
每次出现的Rp独立地选自CN、CH3、CF3、CH2F、CF2H、NH2、NH(直链或支链C1-3脂族)、N(直链或支链C1-3脂族)2、OH、卤素、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
每次出现的Z1独立地选自直接键、C1-3亚烷基链、O、N(R16)、S、S(O)、S(O)2、C(O)、CO2、C(O)NR16、N(R16)C(O)、N(R16)CO2、S(O)2NR16、N(R16)S(O)2、OC(O)N(R16)、N(R16)C(O)NR16、N(R16)S(O)2N(R16)和OC(O),其中所述亚烷基链任选地被一个或多个Rh取代;
每次出现的Rh独立地选自CN、CH3、CF3、CH2F、CF2H、OH、卤素、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
每次出现的Rb独立地选自直链或支链C1-6脂族和Z2-R6;
或其中两个Rb与它们所结合的一个或多个原子一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7-元饱和、部分不饱和或芳族单环,其中所述环任选地被一个或多个Rc取代;
每次出现的Rc独立地选自直链或支链C1-6脂族、CF3、CF2H、CH2F、卤素、OR12、(CH2)v-C(O)R9和(CH2)w-NR10C(O)R11;
每次出现的Z2独立地选自直接键、C1-3亚烷基链、O、N(R17)、S、S(O)、S(O)2、C(O)、CO2、C(O)NR17、N(R17)C(O)、N(R17)CO2、S(O)2NR17、N(R17)S(O)2、OC(O)N(R17)、N(R17)C(O)NR17、N(R17)S(O)2N(R17)和OC(O),其中所述亚烷基链任选地被一个或多个Ri取代;
每次出现的Ri独立地选自CN、CH3、CF3、CH2F、CF2H、卤素、OH、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
每次出现的Rk独立地选自直链或支链C1-6脂族和Z3-R23;
每次出现的Z3独立地选自直接键、C1-3亚烷基链、O、N(R24)、S、S(O)、S(O)2、C(O)、CO2、C(O)NR24、N(R24)C(O)、N(R24)CO2、S(O)2NR24、N(R24)S(O)2、OC(O)N(R24)、N(R24)C(O)NR24、N(R24)S(O)2N(R24)和OC(O),其中所述亚烷基链任选地被一个或多个Rn取代;
每次出现的Rn独立地选自CN、CH3、CF3、CF2H、CH2F、卤素、OH、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
每次出现的Re独立地选自直链或支链C1-6脂族和Z4-R22;
每次出现的Z4独立地选自直接键、C1-3亚烷基链、O、N(R20)、S、S(O)、S(O)2、C(O)、CO2、C(O)NR20、N(R20)C(O)、N(R20)CO2、S(O)2NR20、N(R20)S(O)2、OC(O)N(R20)、N(R20)C(O)NR20、N(R20)S(O)2N(R20)和OC(O),其中所述亚烷基链任选地被一个或多个Rt取代;
每次出现的Rt独立地选自CN、CH3、CF3、CF2H、CH2F、卤素、OH、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
J选自直接键;直链或支链C1-6脂族,其中J的1或2个亚甲基单元任选地且独立地被O、S或N(R13)替代,并且进一步其中所述C1-6脂族任选地被一个或多个Rj取代;
每次出现的Rj独立地选自氟、CH3、CF3、CH2F、CF2H、OH、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)、NH2、NH(直链或支链C1-3脂族)、N(直链或支链C1-3脂族)2和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
或其中两个Rj与它们所结合的一个或多个原子一起形成选自具有1个选自氮、氧和硫的杂原子的3-6-元杂环和3-6-元脂环族环的环,其中所述环任选地被一个或多个Rm取代;
每次出现的R独立地选自氢和直链或支链C1-3脂族,其中所述C1-3脂族任选地被一个或多个F取代;
或其中Rj中的一个和R中的一个与它们所结合的原子一起形成选自具有1个选自氮、氧和硫的杂原子的3-6-元杂环和3-6-元脂环族的环,其中所述环任选地被一个或多个Rm取代;
R4选自氢和直链或支链C1-6脂族;
或其中R和R4中的一个与它们所结合的原子一起形成具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环,其中所述环任选地被一个或多个Rm取代;
或其中Rj和R4中的一个与它们所结合的原子一起形成具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环,其中所述环任选地被一个或多个Rm取代;
每次出现的Rm独立地选自卤素、CF3、CF2H、CH2F和直链或支链C1-6脂族,
或其中两个Rm与它们所结合的一个或多个原子一起形成具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的3-7-元饱和、部分不饱和或芳族单环,其中所述环任选地被一个或多个Rh取代;
每次出现的Rh独立地选自卤素、CF3、CF2H、CH2F、直链或支链C1-6脂族、C(O)N(R18)2、OH和O(直链或支链C1-6脂族);
每次出现的R5独立地选自氢、CF3、CF2H、CH2F和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R6独立地选自CN、卤素、OR7、N(R19)2、直链或支链C1-6脂族、6-10-元芳基、具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-10-元杂芳基、具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环和3-10-元脂环族,其中所述芳基、杂芳基、杂环和脂环族任选地被一个或多个Rc取代;
每次出现的R7独立地选自氢、CF3、CF2H、CH2F、直链或支链C1-6脂族和6-10-元芳基;
每次出现的R8独立地选自CN、卤素、OR5、N(R21)2、直链或支链C1-6脂族、6-10-元芳基、3-10-元脂环族、具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-10-元杂芳基和具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环,其中所述芳基、脂环族、杂芳基和杂环任选地被一个或多个Rg取代;
每次出现的Rg独立地选自CN、CH3、CF3、CF2H、CH2F、卤素、OH、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
每次出现的R9独立地选自OH、O(直链或支链C1-6脂族)、N(R15)2和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R10独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R11独立地选自OH、OC1-6脂族、N(R14)2和C1-6脂族;
每次出现的R12独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R13独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R14独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R15独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R16独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R17独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R18独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R19独立地选自氢和直链或支链C1-3脂族;
每次出现的R20独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R21独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R22独立地选自CN、卤素、OR28、N(R29)2、和直链或支链C1-6脂族;6-10-元芳基、具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-10-元杂芳基、具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环和3-10-元脂环族;
每次出现的R23独立地选自CN、卤素、OR30、SR30、N(R26)2、和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R24独立地选自氢和直链或支链C1-6脂族;
每次出现的R25独立地选自氢和直链或支链C1-3脂族;
每次出现的R26独立地选自氢和直链或支链C1-3脂族;
每次出现的R27独立地选自氢和直链或支链C1-3脂族;
每次出现的R28独立地选自氢、CF3、CF2H、CH2F、直链或支链C1-6脂族和6-10-元芳基;
每次出现的R29独立地选自氢和直链或支链C1-3脂族;
每次出现的R30独立地选自氢、CF3、CF2H、CH2F、直链或支链C1-6脂族和6-10-元芳基;
T是(CH2)s-6-10-元芳基或具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的(CH2)z-5-10-元单环或双环杂芳基,其中所述芳基或杂芳基任选地被一个或多个Rd取代,
每次出现的Rd独立地选自CN、卤素、N(R27)2和直链或支链C1-6脂族;
或其中两个Rd与它们所结合的一个或多个原子一起形成具有1-5个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4-10-元杂环;
每次出现的Rq独立地选自CN、CH3、CF3、CF2H、CH2F、卤素、OH、OCH3、OCF3、OCH2F、OCF2H、O(直链或支链C2-3脂族)和直链或支链C2-3脂族,其中所述C2-3脂族任选地被一个或多个F取代;
b是0、1、2或3;
n是0、1、2、3、4或5;
o是0、1、2或3;
p是0、1、2或3;
r是0、1、2或3;
s是0、1、2或3;
t是0、1、2或3;
q是0、1、2或3;
u是0、1、2或3;
x是0、1、2或3;
v是0、1、2或3;
w是0、1、2或3;并且
z是0、1、2或3,
进一步条件是当RB是叔胺或甲基且J是直接键时,则T不是苯基或3-吡啶,其中苯基和3-吡啶任选地被一个或多个Rd取代。
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