[发明专利]PCSK9抗体、其抗原结合片段及其医药用途

权利要求书

1.一种PCSK9抗体或其抗原结合片段，其包含：

分别如SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:14所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3；和

分别如SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:17所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中所述的抗原结合片段为Fab、Fab’、F(ab’)₂或ScFv。

2.如权利要求1所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段为鼠源抗体或其抗原结合片段。

3.如权利要求2所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述PCSK9抗体的轻链可变区进一步包含鼠源κ链或鼠源κ链变体的轻链FR区、或者鼠源λ链或鼠源λ链变体的轻链FR区；其中所述PCSK9抗体的重链可变区进一步包含鼠源IgG1或其变体的重链FR区、或IgG2或其变体的重链FR区、或IgG3或其变体的重链FR区。

4.如权利要求3所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:10所示的重链可变区和SEQ ID NO:11所示的轻链可变区。

5.根据权利要求1所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述PCSK9抗体的轻链进一步包含鼠源κ链或其变体的轻链恒定区、或者鼠源λ链或其变体的轻链恒定区；其中所述PCSK9抗体重链进一步包含鼠源IgG1或其变体的重链恒定区、或IgG2或其变体的重链恒定区、或IgG3或其变体的重链恒定区。

6.如权利要求1所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段为嵌合抗体或其抗原结合片段。

7.如权利要求1所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述的抗体或其抗原结合片段为人源化抗体或其抗原结合片段。

8.如权利要求7所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体重链可变区上的重链FR区序列来源于人种系重链，IGHV1-2*02和hjh2的组合序列或其突变序列；所述人源化抗体包含人种系重链IGHV1-2*02的FR1、FR2、FR3区和hjh2的FR4区或其突变序列。

9.如权利要求8所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体含有SEQID NO:18所示的重链可变区；或SEQ ID NO:18变体所示的重链可变区；其中所述的SEQ IDNO:18变体是在SEQ ID NO:18所示的重链可变区的FR区位置上具有1-10个氨基酸的回复突变。

10.如权利要求9所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述回复突变选自T30N、R87T、R72A、T74K、M48I、V68A、M70L、R38K和R67K的氨基酸回复突变。

11.如权利要求8所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述人源化抗体包含选自SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23的序列所示的重链可变区。

12.如权利要求7所述的PCSK9抗体或其抗原结合片段，其中所述的人源化抗体轻链可变区上的轻链FR区序列来源于人种系轻链模板IGKV1-39*01和hjk2.1的组合序列或其突变序列；所述的人源化抗体包含人种系轻链IGKV1-39*01的FR1、FR2、FR3区和hjk2.1的FR4区或其突变序列。