[发明专利]手性-1,1-二氟-2-丙醇的工业的制造方法

说明书

本发明提供手性‑1,1‑二氟‑2‑丙醇的工业的制造方法。详细而言，通过使具有不对称还原该1,1‑二氟丙酮的活性的微生物或具有该活性的酶作用于该1,1‑二氟丙酮，从而能够以高的光学纯度且收率良好地制造手性‑1,1‑二氟‑2‑丙醇。本发明的制造方法在工业上实施容易。

技术领域

本发明涉及作为药物/农药中间体重要的手性-1,1-二氟-2-丙醇的工业上的制造方法。

背景技术

手性-1,1-二氟-2-丙醇作为各种药物/农药中间体是重要的化合物。一直以来，非专利文献1中公开了如下方法：使化学催化剂B-二异松蒎基氯硼烷(商品名：DIP-氯化物：DIP-Chloride)和B-异松蒎基-9-硼杂双环[3.3.1]壬烷(注册商标：R-Alpine-Borane)作用于1,1-二氟丙酮而进行不对称还原，得到手性-1,1-二氟-2-丙醇。然而，得到的产物的光学纯度分别为5％ee(R)、16％ee(S)之，低，未能达到作为药物/农药中间体所需的光学纯度。需要说明的是，本说明书中“ee”是指对映体过量(enantiomeric excess)。

另一方面，对于相关化合物的手性-1,1,1-三氟-2-丙醇而言，已知对1,1,1-三氟丙酮进行不对称还原来获得的方法。该方法中，对于生物学方法而言，例如，专利文献1中公开了：通过使用了乙醇脱氢酶的1,1,1-三氟丙酮的不对称还原来制造具有99％ee以上的光学纯度的手性-1,1,1-三氟-2-丙醇的方法；专利文献2中公开了：通过市售的干面包酵母使1,1,1-三氟丙酮不对称还原，从而制造93～99％ee的(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的方法；专利文献3中公开了：包括使功能性表达乙醇脱氢酶、羰基还原酶等酶的微生物或转化体、或它们的处理物作用于1,1,1-三氟丙酮的工序的、手性-1,1,1-三氟-2-丙醇的制造方法；非专利文献2中公开了：使用乙醇脱氢酶来不对称还原1,1,1-三氟丙酮，从而得到手性-1,1,1-三氟-2-丙醇的方法；非专利文献3中公开了：使用干面包酵母来不对称还原1,1,1-三氟丙酮，从而以约80％ee的光学纯度得到(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的方法。另外，对于化学方法而言，例如，非专利文献1中公开了：使用化学催化剂来不对称还原1,1,1-三氟丙酮而得到90％ee的(S)-1,1,1-三氟-2-丙醇的方法。本发明人等也公开了使用了野生株酵母的方法(专利文献4、5)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2007/054411号

专利文献2：国际公开第2007/006650号

专利文献3：国际公开第2007/142210号

专利文献4：日本特开2011-182787号公报

专利文献5：日本特开2012-5396号公报

非专利文献

非专利文献1：P.Veeraraghavan Ramachandran et al.，Journal of FluorineChemistry，128卷，844-850页，2007年

非专利文献2：T.C.Rosen et al.，Chimica Oggi Suppl.，43-45页，2004年

非专利文献3：M.Buccierelli et al.，Synthesis，11卷，897-899页，1983年

发明内容

发明要解决的问题