[发明专利]心力衰竭的治疗和预防中的RKIP激动

权利要求书

1.药物组合物，其包含

Raf激酶抑制蛋白(RKIP)或其片段或变体；或者

RKIP激动剂；

所述药物组合物用于治疗或预防患者的低跨瓣压力梯度(P_平均)，和/或

用于治疗或保护患有或可能患上低跨瓣压力梯度的患者。

2.医疗干预/治疗有需要的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用医疗活性量的选自以下的化合物：

-Raf激酶抑制蛋白(RKIP)或其功能片段或功能变体(或者编码所述RKIP或功能衍生物的所述功能片段的核酸分子)；以及

-RKIP激动剂；

其中所述患者患有或可能患上低跨瓣压力梯度(P_平均)。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物或方法，其中所述患者患有或可能患上主动脉瓣狭窄(AS)，优选低梯度AS(LG/AS)、化学性心肌病和/或缺血。

4.药物组合物，其包含

RKIP；或者

RKIP激动剂；

所述药物组合物用于在患者中：

(i)治疗心力衰竭、保护以避免心力衰竭或预防心力衰竭；

(ii)长期增强心脏收缩力：

(iii)维持心脏功能；

(iv)治疗压力超负荷引起的心脏衰竭、保护以避免压力超负荷引起的心脏衰竭或预防压力超负荷引起的心脏衰竭；

(v)预防心力衰竭；

(vi)引起增强的心脏收缩性；

(vii)引起持续的正性肌力；

(viii)治疗或预防不规则心跳/心律失常；

(ix)减小病理性肥大；

(x)引起或增大生理性肥大；和/或

(xi)将病理性肥大转化为生理性肥大。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述心力衰竭是低跨瓣压力梯度，和/或所述患者患有或可能患上低跨瓣压力梯度。

6.如权利要求4或5所述的药物组合物，其中所述患者患有或可能患上主动脉瓣狭窄(AS)，优选低梯度AS(LG/AS)、化学性心肌病和/或缺血。

7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物或方法，其中所述低跨瓣压力梯度(P_平均)≤或<60mmHg，优选≤或<50mmHg，优选≤或<40mmHg(最优选的)或者甚至≤或<30mmHg。

8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物或方法，其中所述主动脉瓣面积≤或<1.4cm²，优选≤或<1.4cm²，优选≤或<1.0cm²(最优选的)或者甚至≤或<0.8cm²。

9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物或方法，其中所述心力衰竭是低流量/低梯度狭窄，和/或所述患者患有或可能患上低流量/低梯度狭窄。

10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述RKIP、所述其片段或所述其变体选自：

(a)包含以下或由以下组成的多肽：如SEQ ID NO.11、13或15描述的氨基酸序列或经由数据库条目NCBI参考序列:NP_002558.1(人)；UniProt ID:P30086(人)；NCBI参考序列:NP_058932.1(大鼠)或UniProt ID:P31044-1(大鼠)可获得的氨基酸序列；

(b)包含以下或由以下组成的多肽：与(a)的多肽至少30％，优选至少40％，优选至少50％，优选至少60％，优选至少70％，优选至少80％，优选至少85％，优选至少90％，优选至少95％，优选至少97％，优选至少98％，优选至少99％相同的氨基酸序列；

(c)包含以下或由以下组成的多肽：由与编码(a)或(b)的多肽的核酸分子(例如SEQ ID NO.12、14、16所描述)的互补链杂交的核酸分子编码的氨基酸序列；

(f)包含以下或由以下组成的多肽：(a)至(c)中任一项所述多肽的片段。