[发明专利]基质金属蛋白酶产生抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及新型的基质金属蛋白酶产生抑制剂及包含该抑制剂的皮肤外用剂。

背景技术

皮肤从外侧开始由角质层、表皮、基底膜及真皮构成。真皮由细胞成分及上述细胞产生的被称作细胞外基质的高分子网状结构所充满。作为细胞成分，已知存在纤维芽细胞、巨噬细胞、肥大细胞、血管或神经的构成细胞，作为细胞外基质，已知存在胶原蛋白或弹性蛋白等的纤维性蛋白质及透明质酸或蛋白多糖等的多糖类等。据说作为细胞外基质的胶原蛋白纤维占真皮干燥重量的约70％，在皮肤的张力、弹性的维持上发挥着重要功能。胶原蛋白分子存在20种亚型，在真皮中存在的胶原蛋白纤维的大部分为I型胶原蛋白。

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase：以下称为“MMP”。)为参与细胞外基质的分解代谢的蛋白质分解酶。从分子结构、底物特异性等的观点出发，MMP分类为几个亚型。例如，MMP-1分解I型胶原蛋白的3重螺旋结构，MM P-2或MMP-9分解构成基底膜的IV型胶原蛋白或明胶。MMP不仅控制真皮细胞外基质的代谢，还深入参与细胞浸润或细胞因子等生理活性分子的活化，报道了与多种疾病的相关性。尤其是在皮肤中，可知因紫外线曝露或各种炎症而MMP过剩产生，该MMP使胶原蛋白、弹性蛋白分解·变性，从而成为皮肤皱纹或松弛的原因。

在上述背景下，从控制MMP这样的观点出发进行了各种各样的研究，报道了很多抑制MMP活性的植物提取物等(专利文献1及2)。进一步报道了：打算抑制酶的产生本身并从根本上抑制MMP作用的以酵母培养液作为有效成分的MMP-1产生抑制剂(专利文献3)；以具有巯基的化合物及具有二硫键的化合物作为有效成分的MMP-1产生抑制剂(专利文献4)等。另一方面，近年来提示作为承担维持脂质、糖代谢的基因组的表达控制的核内受体的过氧化物酶体增殖剂应答性受体(Peroxisome Proliferator-activated receptor，以下称为“PPA R”。)的亚型之一的PPARδ激动剂抑制在纤维芽细胞中因UVB曝露引起的MM P-1的产生(非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平7-196526号公报

专利文献2：日本特开平7-291873号公报

专利文献3：日本特开2009-24638号公报

专利文献4：日本特开2002-47178号公报

非专利文献

非专利文献1：SA Ham et al：Journal of Investigative Dermatology 133,2593-2600(2013)

发明内容

技术问题

然而，如“由于到UVB为止的短波紫外线几乎不会透过真皮，故而影响真皮的紫外线主要是UVA”(今川孝太郎等，“光对皮肤的影响”，日本激光医学会志(JJSLSM)第32卷第4号(2012)，第448页22～24行)记载的那样，认为在通常的环境下即使皮肤曝露于紫外线，除UVA以外的几乎所有的紫外线均不会到达真皮。因此，认为在通常的环境下真皮纤维芽细胞引起的MMP-1的产生是由于UVA对真皮纤维芽细胞的直接作用或介由曝露于UVB的皮肤细胞所产生的致炎因子、活性氧(ROS)的间接作用。非专利文献1为在来自真皮的纤维芽细胞上直接照射UVB，与皮肤曝露于UVB的环境不同。即，并不清楚PP ARδ的配体剂能否抑制在通常的环境下发生的MMP-1的产生。本发明所要解决的技术课题在于提供MMP-1产生抑制剂。

技术手段

在以上的情况下，本申请的发明者着手探索各种原材料并发现了抑制MMP-1产生的活性。其结果判明由特定植物制备的植物提取物能有效抑制MMP-1产生。基于相关见解从而完成了本发明。

本发明在于提供以下内容。

(1)一种MMP-1产生抑制剂，其特征在于，含有选自南非醉茄、西番莲及刺槐中的1或2种以上的植物提取物作为有效成分。

(2)根据(1)所述的MMP-1产生抑制剂，其特征在于，所述植物提取物为使用溶剂所提取的植物提取物。

(3)根据(2)所述的MMP-1产生抑制剂，其特征在于，所述溶剂为包含醇的溶剂。

(4)根据(1)～(3)中任一项所述的MMP-1产生抑制剂，其特征在于，在所述MMP-1的产生开始前或开始后应用。

(5)根据(1)～(4)中任一项所述的MMP-1产生抑制剂，其特征在于，所述MMP-1由构成皮肤的细胞产生。