[发明专利]提供骨、骨髓及软骨的诱导的因子和细胞在审
申请号: | 201680014198.6 | 申请日: | 2016-01-06 |
公开(公告)号: | CN107517589A | 公开(公告)日: | 2017-12-26 |
发明(设计)人: | 查尔斯·K·F·陈;欧文·L·唔斯曼;迈克尔·T·龙雅可 | 申请(专利权)人: | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 |
主分类号: | C12N5/0775 | 分类号: | C12N5/0775;A61K35/28;A61P19/00 |
代理公司: | 北京弘权知识产权代理事务所(普通合伙)11363 | 代理人: | 郭放,许伟群 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 提供 骨髓 软骨 诱导 因子 细胞 | ||
1.一种用于使软骨或骨再生的方法,所述方法包括:
向个体施用有效剂量的骨骼干细胞;或非骨骼干细胞和有效剂量的重编程因子;在需要骨或软骨再生的位点处。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞于基质中提供。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞是人的。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞是所述个体自体的。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞是所述个体同种异体的。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中所述细胞是脂肪衍生的干细胞。
7.如权利要求6所述的方法,其中所述细胞被提供为具有一定剂量的将所述细胞有效重编程为骨骼干细胞的BMP2。
8.如权利要求6或权利要求7所述的方法,其中所述细胞是从脂肪抽吸物中新近分离的。
9.如权利要求1所述的方法,其中所述细胞是骨骼干细胞。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述细胞选自表型对于CD45、CD235、Tie2及CD31的表达呈阴性的骨组织;以及表型对于平足蛋白(PDPN)的表达呈阳性的骨组织。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述细胞经进一步选择以用于CD73和CD164的表达。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述细胞是[PDPN+CD146-CD73-CD164-]且被植入以使软骨再生。
13.如权利要求11所述的方法,其中所述细胞是[PDPN+CD146-CD73-CD164+]且被植入以使骨再生。
14.如权利要求11所述的方法,其中所述细胞是[PDPN+CD146-CD73+CD164+]且被植入用于软骨内再生。
15.如权利要求10-14中任一项所述的方法,其中所述骨组织包括骨髓。
16.如权利要求15所述的方法,其中所述骨组织是髋骨组织。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中所述细胞是从成年组织获得的。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其还包括施用有效剂量的wnt激动剂、VEGF激动剂或拮抗剂、或TGF-β激动剂或拮抗剂。
19.如权利要求18所述的方法,其中施用有效剂量的VEGF抑制剂以在所述细胞中诱导软骨形成命运。
20.如权利要求18所述的方法,其中施用有效剂量的Wnt激动剂以在所述细胞中诱导成骨命运。
21.如权利要求20所述的方法,其中所述Wnt激动剂是Wnt蛋白。
22.如权利要求20或21所述的方法,其中所述Wnt是Wnt3或Wnt3a。
23.如权利要求20或21所述的方法,其中所述Wnt是Wnt5a或Wnt 5b。
24.如权利要求1-23中任一项所述的方法,其中所述细胞是以支架、糊剂或植入物形式提供的,且其中软骨或骨在所述植入物的位点处形成。
25.一种组合物,其用于实践根据权利要求1-24中任一项所述的方法。
26.一种生成骨骼、基质或软骨组织的方法,所述方法将根据权利要求25所述的组合物或选自以下的经分离的细胞群引入个体中:骨骼干细胞、前BCSP细胞、BCSP细胞、CCP细胞、BLSP细胞、6C3细胞或HEC细胞。
27.一种经分离的细胞群,其选自以下:骨骼干细胞、前BCSP细胞、BCSP细胞、CCP细胞、BLSP细胞、6C3细胞或HEC细胞。
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