[发明专利]用于增强癌症治疗的效果的组合物和方法

权利要求书

1.一种增强患有肿瘤的受试者的化学疗法或放射疗法的效果的方法，该方法包括在化学疗法或放射疗法之前、期间或之后向受试者给予OX40激动剂和抗CTLA4抗体。

2.一种治疗患有肿瘤的受试者的方法，该方法包括：

(a)向该受试者给予OX40激动剂和抗CTLA4抗体；

(b)获得细胞的一个测量值，该测量值表明该受试者中的巨噬细胞分化的减少；以及

(c)向该受试者给予化学疗法或放射疗法。

3.一种治疗患有肿瘤的受试者的方法，该方法包括：

(a)向该受试者给予OX40激动剂和抗CTLA4抗体；

(b)获得细胞的一个测量值，该测量值表明该受试者中的巨噬细胞分化的减少；以及

(c)向该受试者给予抗IL4抗体和化学疗法或放射疗法。

4.一种治疗患有肿瘤的受试者的方法，该方法包括：

(a)向该受试者给予OX40激动剂和抗CTLA4抗体；

(b)获得细胞的一个测量值，该测量值表明该受试者中的巨噬细胞分化的减少；

(c)向该受试者给予化学疗法；

(d)向该受试者给予OX40激动剂和抗CTLA4抗体；以及

(e)向该受试者给予化学疗法或放射疗法。

5.如权利要求4所述的方法，其中步骤(b)和(d)另外地包括抗IL-4抗体的共给予。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该受试者被鉴定为患有化学疗法抗性或放射疗法抗性肿瘤。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中在该受试者中，该方法延迟或减少肿瘤生长、减小肿瘤大小、和/或提高存活率。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该肿瘤是化学疗法抗性或放射疗法抗性的。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该肿瘤是非免疫原性或差免疫原性的。

10.如权利要求9所述的方法，其中该肿瘤具有CD8T细胞的差的浸润。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中该受试者患有胰腺癌或胰腺腺癌。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该肿瘤是胰腺癌或胰腺腺癌。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中该化学疗法包括给予吉西他滨。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中该OX40激动剂是抗OX40抗体。

15.如权利要求14所述的方法，其中该抗OX40抗体是OX86、人源化抗OX40抗体、和9B12中的一种或多种。

16.如权利要求1-15任一项所述的方法，其中该OX40激动剂是OX40融合蛋白。

17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中该抗CTLA4抗体是9D9和曲美木单抗中的一种或多种。

18.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中当在肿瘤环境中免疫细胞分化减少时给予所述治疗。

19.如权利要求18所述的方法，其中该免疫细胞是巨噬细胞或T细胞中的一种或多种。

20.如权利要求19所述的方法，其中巨噬细胞分化的减少是通过巨噬细胞中精氨酸酶表达的减少来确定。

21.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该化学疗法或放射疗法在给予该OX40激动剂和该抗CTLA4抗体后1、2、3、4、5或6天给予。

22.如权利要求3或5中任一项所述的方法，其中该抗IL4抗体减少了在肿瘤环境中的CD4T细胞分化。

23.如权利要求1-21中任一项所述的方法，该方法包括向该受试者两次或更多次给予该OX40激动剂、该抗CTLA4抗体、和所述治疗。

24.如权利要求1所述的方法，该方法包括在化学疗法之前给予该OX40激动剂和抗CTLA4抗体。

25.如权利要求1所述的方法，该方法包括在放射疗法之前给予该OX40激动剂和抗CTLA4抗体。