[发明专利]细胞穿透抗体

权利要求书

1.细胞穿透缀合物，其包含：(i) 非细胞穿透蛋白，其中所述非细胞穿透蛋白是抗体；(ii) 硫代磷酸核酸；和 (iii) 将所述硫代磷酸核酸附着至所述非细胞穿透蛋白的非共价接头，所述非共价接头包含非共价附着至生物素结构域的生物素结合结构域；其中所述抗体结合细胞内靶标；和其中所述硫代磷酸核酸长度为10个至30个核酸残基，且增强所述非细胞穿透蛋白的细胞内递送。

2.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述生物素结合结构域是亲和素结构域。

3.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述生物素结合结构域是链霉亲和素结构域。

4.权利要求3的细胞穿透缀合物，其中所述链霉亲和素结构域结合多个生物素结构域。

5.权利要求4的细胞穿透缀合物，其中所述链霉亲和素结构域结合4个生物素结构域。

6.权利要求1-5任一项的细胞穿透缀合物，其中所述生物素结合结构域共价附着至所述非细胞穿透蛋白。

7.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中多个生物素结合结构域附着至所述非细胞穿透蛋白。

8.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述生物素结构域附着至所述硫代磷酸核酸。

9.权利要求8的细胞穿透缀合物，其中所述生物素结构域共价附着至所述硫代磷酸核酸。

10.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中多个硫代磷酸核酸附着至所述生物素结构域。

11.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述硫代磷酸核酸长度为20个核酸残基。

12.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述非细胞穿透蛋白具有超过25 kD的分子量。

13.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述非细胞穿透蛋白具有25 kD至750 kD的分子量。

14.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述抗体是IgG抗体。

15.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述抗体是IgA、IgM、IgD、或IgE抗体。

16.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述抗体是Fv片段。

17.权利要求16的细胞穿透缀合物，其中所述抗体是人源化的抗体。

18.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述细胞内靶标是选自以下组的疾病的靶标：自身免疫疾病、炎症性疾病、代谢失调、发育障碍、心血管疾病、肝病、肠疾病、感染性疾病、内分泌疾病、神经障碍、和癌症。

19.权利要求18的细胞穿透缀合物，其中所述细胞内靶标是信号分子或转录因子。

20.权利要求19的细胞穿透缀合物，其中所述信号分子是磷酸酶或激酶。

21.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述细胞内靶标是癌症靶标。

22.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述细胞内靶标选自由STAT3、和Src所组成的组。

23.权利要求1的细胞穿透缀合物，其中所述细胞内靶标是磷酸化的Src。