[发明专利]用于治疗水肿的组合物和方法

说明书

提供了使用抗T细胞剂、抗TGF‑β1剂或抗血管紧张肽剂，优选地至少两种此类药剂的组合治疗或预防水肿的药物组合物和方法。所述药物组合物可以被配制用于全身或局部施用，并且优选地局部施用。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2015年2月5日提交的美国临时专利申请号62/112,273的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。

政府支持的声明

本发明在由国立卫生研究所授权的拨款号R01 HL111130-01、T32 CA009685-21A1和1 S10 RR028889-01，以及国立癌症研究所授予的拨款号P30 CA008748下得到政府支持完成。政府具有本发明的某些权利。

版权

本专利文献的公开内容的一部分含有受版权保护的材料。版权所有者不反对任何人复制专利文献或专利公开，就像它在专利商标局专利文件或记录中出现一样，但无论如何以其它方式保留所有版权。

通过引用并入

对于允许通过引用并入的国家，本公开中引用的所有参考文献的全部内容通过引用并入本文。此外，任何制造商对本文中引用或提及的任何产品的说明或目录均通过引用并入。通过引用并入本文的文献或其中的任何教导可以用于本发明的实践中。通过引用并入本文的文件不承认是现有技术。

背景

淋巴水肿是一种慢性虚弱性疾病，其在美国和西方国家最常作为癌症治疗的并发症出现。在这种背景下，淋巴水肿最常在淋巴结清除术后由于对淋巴系统的医源性损伤，而且还由于较宽的皮肤切除和用辐射的辅助疗法而发生。Purushotham等人,J.Clin.Oncol.23:4312-4321(2005)；Szuba等人,Cancer 95:2260-2267(2002)；Tsai等人,Ann.Surg.Oncol.16:1959-72(2009)。据估计，经历淋巴结清扫术的3名患者中的多达1名将继续发展淋巴水肿，并且保守估计提示每年诊断出多达50,000名新患者。DiSipio等人,Lancet Oncol.14:500-515(2013)；Petrek等人,Cancer 83:2776-2781(1998)。由于淋巴水肿是一种无法治愈的终身疾病，受影响的个体的数目每年都在增加，目前的估计值在5-6百万美国人之间(Rockson等人,Ann.NY Acad.Sci.1131:147-154(2008))和全球超过2亿人。由于淋巴水肿的发展与癌症存活几乎呈线性关系，并且因为随着淋巴水肿的已知危险因素(如肥胖和放射)的流行日益提高，此数目在未来可能会继续增加。Erickson等人,J.Natl.Cancer Inst.93:96-111(2001)。

淋巴水肿是令人难看和虚弱的；患者具有受影响肢体的慢性肿胀、复发性感染、有限的运动性和生活质量下降。Hayes等人,Cancer118:2237-2249(2012)。此外，一旦淋巴水肿发展，它通常是进行性的。尽管淋巴水肿是常见且高度病态的实情，但目前尚无治愈，并且治疗是姑息的，其目的是预防疾病进展而不是恢复淋巴功能。Velanovich等人,Am.J.Surg.177:184-187(1999)；Beaulac等人,Arch.Surg.137；1253-1257(2002)。因此，需要患者在其生命的剩余部分穿紧身、不舒服的衣服，以防止受影响的肢体中的淋巴液积聚，并且经受激烈和耗时的物理疗法治疗。Koul等人,Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.,67:841-846(2007)。此外，尽管进行中的慢性护理，一些患者仍然有严重的疾病进展，伴有淋巴水肿肢体的肿胀增加和频繁的感染。目前没有可以阻止淋巴水肿进展或促进消退的已知的药理学疗法。Cormier等人,Ann.Surg.Oncol.19:642-651(2012)。因此，淋巴水肿的靶向治疗的开发是一个重要的目标，并且是未满足的生物医学需要。