[发明专利]基质金属蛋白酶可切割且丝氨酸蛋白酶可切割底物及其使用方法有效
| 申请号： | 201680016951.5 | 申请日： | 2016-01-20 |
| 公开（公告）号： | CN107531758B | 公开（公告）日： | 2022-02-11 |
| 发明（设计）人： | S.J.摩尔;M.T.L.阮;D.R.霍斯特特;O.瓦西尔耶瓦;J.G.萨格特;J.A.特雷特;J.W.韦斯特 | 申请（专利权）人： | 西托姆克斯治疗公司 |
| 主分类号： | C07K7/08 | 分类号： | C07K7/08;C07K14/00;C07K16/28;C07K16/40;A61K38/00;A61K38/05;A61K49/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 梁谋;黄希贵 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 基质 金属 蛋白酶 切割 丝氨酸 及其 使用方法 | ||
1.一种包含CM1-CM2底物的分离的多肽，所述CM1-CM2底物包含作为至少一种基质金属蛋白酶MMP的底物的至少第一可切割部分CM1和作为至少一种丝氨酸蛋白酶SP的底物的至少第二可切割部分CM2，其中所述CM1-CM2底物包含选自SEQ ID NO:1、7、555和557的氨基酸序列。
2.权利要求1的分离的多肽，其中所述MMP是MMP2、MMP9或MMP14。
3.权利要求1或权利要求2的分离的多肽，其中所述SP是uPA或matriptase。
4.一种分离的多肽，其包含抗体或其抗原结合片段AB，以及作为至少一种基质金属蛋白酶MMP的底物的至少第一可切割部分CM1和作为至少一种丝氨酸蛋白酶SP的底物的至少第二可切割部分CM2，其中所述CM1-CM2底物包含选自SEQ ID NO:1、7、555和557的氨基酸序列。
5.权利要求4的分离的多肽，其中所述MMP、SP或MMP和SP两者与靶标共同定位于组织中。
6.权利要求4的分离的多肽，其中其抗原结合片段选自Fab片段、F(ab')2片段、scFv、scAb、dAb、单结构域重链抗体和单结构域轻链抗体。
7.权利要求4的分离的多肽，其中所述AB与所述CM1连接。
8.权利要求7的分离的多肽，其中所述AB与所述CM1直接连接。
9.权利要求7的分离的多肽，其中所述AB经由连接肽与所述CM1连接。
10.权利要求4的分离的多肽，其中所述AB与CM2连接。
11.权利要求10的分离的多肽，其中所述AB与CM2直接连接。
12.权利要求10的分离的多肽，其中所述AB经由连接肽与所述CM1连接。
13.权利要求4的分离的多肽，其中所述MMP是MMP2、MMP9或MMP14。
14.权利要求4的分离的多肽，其中所述SP是uPA或matriptase。
15.权利要求4的分离的多肽，其中所述分离的多肽包含掩蔽部分MM。
16.权利要求15的分离的多肽，其中所述MM与AB结合的解离常数大于AB与靶标结合的解离常数。
17.权利要求15的分离的多肽，其中所述MM是不超过40个氨基酸长的多肽。
18.权利要求15的分离的多肽，其中所述MM与所述CM1连接，使得未切割状态下的分离的多肽包含如下的N-端至C-端的结构排列：MM-CM1-CM2-AB或AB-CM2-CM1-MM。
19.权利要求18的分离的多肽，其中所述分离的多肽包含所述MM和所述CM1之间的连接肽。
20.权利要求18的分离的多肽，其中所述分离的多肽包含CM2和所述AB之间的连接肽。
21.权利要求15的分离的多肽，其中所述MM与CM2连接，使得未切割状态下的分离的多肽包含如下的N-端至C-端的结构排列：MM-CM2-CM1-AB或AB-CM1-CM2-MM。
22.权利要求21的分离的多肽，其中所述分离的多肽包含所述MM和CM2之间的连接肽。
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