[发明专利]针对NKG2D和肿瘤相关抗原的二价抗体

权利要求书

1.一种结合NKG2D受体和肿瘤相关抗原(TAA)两者的多肽，其中所述TAA是CS-1或EGFRvIII。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含结合NKG2D的抗体或其片段(“NKG2D抗体”)。

3.根据权利要求2所述的多肽，其中所述NKG2D抗体是单链可变片段。

4.根据权利要求3所述的多肽，其中所述NKG2D抗体包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：5的可变重链(V_H)结构域以及具有氨基酸序列SEQ ID NO：6的可变轻链(V_L)结构域。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含结合CS-1的抗体或其片段(“CS-1抗体”)，或者结合EGFRvIII的抗体或其片段(“EGFRvIII抗体”)。

6.根据权利要求5所述的多肽，其中所述CS-1抗体是单链可变片段。

7.根据权利要求6所述的多肽，其中所述CS-1抗体包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：13的可变重链(V_H)结构域以及具有氨基酸序列SEQ ID NO：14的可变轻链(V_L)结构域。

8.根据权利要求5所述的多肽，其中所述EGFRvIII抗体是单链可变片段。

9.根据权利要求8所述的多肽，其中所述EGFRvIII抗体包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：19的可变重链(V_H)结构域以及具有氨基酸序列SEQ ID NO：20的可变轻链(V_L)结构域。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，还包含非免疫原性接头。

11.根据权利要求10所述的多肽，其中所述非免疫原性接头具有氨基酸序列SEQ ID NO：10。

12.根据权利要求1所述的多肽，其具有下式：

V_LN-V_HN--V_LT-V_HT、

V_HN-V_LN--V_HT-V_LT、

V_LN-V_HN--V_HT-V_LT、或

V_HN-V_LN--V_LT-V_HT，

其中“V_HT”是对CS-1或EGFRvIII具有特异性的重链可变结构域；

其中“V_LT”是对CS-1或EGFRvIII具有特异性的轻链可变结构域；

其中“V_LN”是对NKG2D具有特异性的轻链可变结构域；

其中“V_HN”是对NKG2D具有特异性的重链可变结构域；

其中“-”由肽接头或肽键组成；并且

其中“--”由肽接头或肽键组成。

13.一种包含根据权利要求12所述的多肽的双特异性抗体，其中所述V_LN和所述V_HN己二聚化形成NKG2D的抗原结合位点，并且其中所述V_HT和所述V_LT己二聚化形成CS-1或EGFRvIII的抗原结合位点。

14.一种包含单条多肽链的双特异性抗体，所述单条多肽链构成具有第一抗原结合区和第二抗原结合区的双特异性抗体；

其中所述第一抗原结合区能够通过特异性结合到人免疫效应细胞上的NKG2D来募集所述人免疫效应细胞的活性；并且

其中所述第二抗原结合区能够特异性结合到靶细胞上的CS-1或EGFRvIII。

15.根据权利要求14所述的双特异性抗体，其中所述第一部分包含两个抗体可变结构域。

16.根据权利要求14或15所述的双特异性抗体，其中所述第二部分包含两个抗体可变结构域。