[发明专利]嵌合多肽

权利要求书

1.嵌合多肽，其包含来自第一肉毒杆菌神经毒素血清型F(BoNT/F)亚型的LH_N主链和来自不同的BoNT/F亚型的活化环区。

2.权利要求1所述的多肽,其中所述的LH_N主链与SEQ ID NO:17至32中的至少一个具有至少60％序列同一性。

3.权利要求1或2所述的多肽,其中所述LH_N主链包含:

(a)与SEQ ID NO:33至48中的至少一个具有至少40％序列同一性的多肽序列；和/或

(b)与SEQ ID NO:49至64中的至少一个具有至少70％序列同一性的多肽序列。

4.权利要求1至3中任意一项所述的多肽,其中所述的LH_N主链来自BoNT/F₅亚型或BoNT/F₇亚型。

5.权利要求1至4中任意一项所述的多肽,其中所述的活化环包含装配了共有序列KSIIPRKGTKAPPRL(SEQ ID NO:65)的氨基酸序列或其中在所述的共有序列中添加、缺失或取代了不超过五个氨基酸的氨基酸序列。

6.权利要求5所述的多肽,其中所述的活化环来自BoNT/F₁亚型、BoNT/F₂亚型、BoNT/F₃亚型、BoNT/F₄或BoNT/F₆亚型。

7.权利要求5或6所述的多肽,其中所述的活化环包含选自下列的氨基酸序列:

(a)KSVIPRKGTKAPPRL(SEQ ID NO:66)；

(b)KSIIPRKGTKQSPSL(SEQ ID NO:67)；或

(c)KSIIPRKGTKAPPRL(SEQ ID NO:65)。

8.前面的权利要求中任意一项所述的多肽,其中所述的LH_N主链来自BoNT/F₇亚型并且所述的BoNT/F活化环包含KSVIPRKGTKAPPRL(SEQ ID NO:66)的氨基酸序列。

9.前面的权利要求中任意一项所述的多肽,其中在BoNT/F活化环之内的切割位点被内肽酶特异性识别和切割。

10.权利要求9所述的多肽,其中被内肽酶切割导致活性全毒素的形成。

11.嵌合的二链BoNT/F多肽，其包含:

(a)轻链多肽，其包含与SEQ ID NO:33至48中的至少一个具有至少40％序列同一性的氨基酸序列；和

(b)H_N多肽，其包含与SEQ ID NO:49至64中的至少一个具有至少70％序列同一性的氨基酸序列；

其中H_N多肽的N-端包含来自与H_N多肽的剩余部分不同的BoNT/F亚型的氨基酸残基。

12.权利要求11所述的二链多肽,其中H_N多肽序列的N端氨基酸残基是A或Q。

13.权利要求11或12所述的二链多肽,其中H_N多肽序列的N-端从选自:APPRLCIK(SEQ ID NO:70)、APPRLCIT(SEQ ID NO:71)、QSPSLCIK(SEQ ID NO:72)和QSPSLCIT(SEQ ID NO:73)的氨基酸基序开始。

14.权利要求11至13中任意一项所述的二链多肽,其中所述的轻链多肽序列和/或H_N多肽序列来自BoNT/F₅亚型或BoNT/F₇亚型。

15.权利要求11至14中任意一项所述的二链多肽,其能从权利要求1至10中任意一项所述的多肽获得。

16.权利要求1至10中任意一项所述的多肽或权利要求11至15中任意一项所述的二链多肽,其进一步包含靶向部分，所述靶向部分适于通过使靶向部分直接地与细胞结合或通过使靶向部分与结合细胞的一个或多个配体结合，使所述的多肽与所述细胞结合。