[发明专利]聚合物的水溶液

说明书

通常需要用于施用至鼻粘膜的组合物，如用于经粘膜递送生理活性剂的药物组合物。喷鼻剂为意图用于向鼻腔投药的药物递送系统。然而，已知的喷鼻剂常常经由从鼻孔滴落或经由鼻腔的后部进入鼻咽而迅速地离开鼻腔，这会导致生理活性剂的功效不充分。如软膏或凝胶的高粘度递送系统在鼻腔中停留较长一段时间，但是软膏和凝胶的精确剂量难以计量并且难以后续递送到鼻腔内的所需位置。

US 2013/0157963描述局部眼用组合物。需要提供在与鼻粘膜组织接触之前具有相对较低粘度以适合于喷洒且在与鼻粘膜组织接触之后具有相对较高粘度的组合物。

以下是本发明的陈述。

本发明的一个方面为包含以下的水性组合物：

(a)按溶液的重量计的0.5重量％至10重量％的一种或多种溶解纤维素衍生物，和

(b)按溶液的重量计的1重量％至10重量％的一种或多种溶解聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物；

其中所述水溶液具有25mPa*s或更小的25℃下的复数粘度。

以下为附图简要说明。

图1显示复数粘度相对于温度的示意性曲线，其显示如何鉴别最大粘度、最小粘度和ΔT。

以下为本发明的详细描述。

如本文所用，除非上下文另外明确指示，否则以下术语具有所指定的定义。

如果带有正电荷的原子或化学基团共价结合至化合物，那么化合物在本文中视为阳离子。阳离子官能团为带有正电荷的原子或化学基团。

纤维素是由经键联D-葡萄糖单元的直链组成的天然存在的有机聚合物。纤维素通常与各种试剂中的一种或多种反应以产生一种衍生物，其中纤维素上的羟基原子中的一个或多个经一个或多个官能团置换。适用纤维素衍生物的一种类别是水溶性纤维素衍生物类别，其是在25℃下以每100克水1克或更大的量可溶于水中的化合物。如果一定量的聚合物和水的混合物形成对于肉眼来说并非浑浊且不显示聚合物与水的相分离的稳定组合物，那么所述量的聚合物在本文中视为溶解于水中。

如本文所用，水性组合物为按水溶液的重量计，含有50重量％或更多水的组合物。

如本文所用，复数粘度是藉由以每秒0.5循环在0.5Pa的振荡应力下振荡锥板夹具测量。可选择任何锥角，只要测量是在复数粘度在振荡应力从0.3Pa向0.8Pa变化时不变的条件下进行。

如本文中所定义，组合物的“胶凝温度”如下测定，如图1中所示。复数粘度观测为温度的函数。出于本发明的目的，所关注的温度范围为20℃至45℃。具有胶凝温度的组合物经所关注的温度范围显示以下特性：随着温度增加，复数粘度相对缓慢地减小，接着复数粘度相对快速地增加，接着复数粘度再次相对缓慢地减小。在所关注的温度范围之外，复数粘度相对于温度可展示或可不展示其它特性。在所关注的温度范围内，鉴别最小粘度点，且记下所述点处的温度(TMIN)，以及所述点处的粘度值(VMIN)。同样在所关注的温度范围内，鉴别最大粘度点，且记下所述点处的温度(TMAX)，以及所述点处的粘度值(VMAX)。参数ΔT＝TMAX-TMIN。粘度上升商为VRISE＝VMAX/VMIN。如果VRISE为3或更大且ΔT为15℃或更小，那么组合物在本文中称为具有胶凝温度。胶凝温度定义为TGEL＝0.5×(TMAX+TMIN)。

具有结构I的重复单元甲基纤维素(MC)聚合物化合物：

在结构I中，重复单元显示在括号内。指数n足够大以使得结构I为聚合物；也就是说，n足够大以使得化合物的“2％溶液粘度”(如下文所定义)为2mPa*s或更高。在MC中，-R^a、-R^b和-R^c各自独立地选自-H和-CH₃。-R^a、-R^b和-R^c的选择可在每一重复单元中相同，或不同重复单元可具有-R^a、-R^b和-R^c的不同选择。