[发明专利]取代吡啶并嘧啶类化合物的合成工艺有效
| 申请号： | 201680017878.3 | 申请日： | 2016-03-24 |
| 公开（公告）号： | CN107709319B | 公开（公告）日： | 2020-11-06 |
| 发明（设计）人： | 沈竞康;孟韬;于霆;马兰萍;王昕;陈驎 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海药物研究所;山东罗欣药业集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;C07D519/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 马思敏;马莉华 |
| 地址： | 上海市浦东*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 取代 吡啶 嘧啶 化合物 合成 工艺 | ||
1.一种式III化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤(7)：
(7)用式II’化合物与甲胺反应，得到式III化合物；
其中，R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4的酯基；
或R1、R2以及相邻的-N-共同构成取代或未取代的3-10元杂环，且所述的杂环上可含有1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的3-10元杂环为单环、二环、螺环或桥环；
或R3、R4以及相邻的-N-共同构成取代或未取代的3-10元杂环，且所述的杂环上可含有1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的3-10元杂环为单环、二环、螺环或桥环；
R5选自下组：C1-C4烷氧基；
所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、C1-C4的烷基；
所述甲胺选自下组：甲胺甲醇溶液、或甲胺乙醇溶液；
且所述的式II'化合物与甲胺的投料质量比为1/10～1/500。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的C1-C4烷氧基是甲氧基或乙氧基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法还任选地包括步骤：
用式II化合物进行反应，得到式II'化合物；
式中，所述的R选自下组：C1-C4的烷基；其余各基团的定义如权利要求1中所述；
且RO-与R5-为不同的基团。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的C1-C4烷基是甲基或乙基。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤(6)：
(6)在惰性溶剂中，用式I化合物与式IIa化合物或其盐反应，得到式II化合物；
其中，X选自Cl或Br；
R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4的酯基；
或R1、R2以及相邻的-NH-共同构成取代或未取代的3-10元杂环，且所述的杂环上可含有1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的3-10元杂环为单环、二环、螺环或桥环；
或R3、R4以及相邻的-NH-共同构成取代或未取代的3-10元杂环，且所述的杂环上可含有1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的3-10元杂环为单环、二环、螺环或桥环；
所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、C1-C4的烷基。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤(5)：
(5)在惰性溶剂中，用式4化合物与式Ia化合物或其盐反应，得到式I化合物；
其中，X选自Cl或Br；
R1、R2各自独立地选自下组：取代或未取代的C1-C4的烷基、取代或未取代的C1-C4的酯基；或R1、R2以及相邻的-N-共同构成取代或未取代的3-10元杂环，且所述的杂环上可含有1-3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的3-10元杂环为单环、二环、螺环或桥环；
所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、C1-C4的烷基。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法中，所述的方法还包括以下步骤(4)：
(4)用式3化合物与卤代试剂进行反应，得到式4化合物；
上述各式中，R的定义如权利要求3中所述，X选自Cl或Br。
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