[发明专利]离子型纳米囊泡悬浮液和从其制备的生物杀灭剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年2月5日提交的美国临时申请序列号62/125926的优先权，所述申请的全部内容在此通过引用并入。

发明的背景

技术领域

本发明涉及在没有乳化剂的情况下制备的悬浮液，和使用该悬浮液制备的生物杀灭剂。

背景技术

乳液和悬浮液的制备通常需要使用用于保持水相内分离的油相或油相内分离的水相的一种或多种乳化剂或其它试剂。经常遇到的一个问题是由在絮凝过程中分散相的聚结或在一些情况下分散相部分的合并从而使油和水相随时间分离(在分散体/悬浮液/乳液内形成固体材料，导致相分离，一个相为固体形式或半固体形式)。

因此，期望在不使用乳化剂的情况下制造悬浮液的方法得到不在悬浮时间段中经历相分离的稳定悬浮液，和这种悬浮液在生产在微生物谱上具有长久高的生物杀灭活性的生物杀灭组合物中的应用。

发明内容

因此，本发明的一个目的是通过使用离子型纳米囊泡(nanovesicle)而在不使用常规乳化剂的情况下制备稳定悬浮液，所述离子型纳米囊泡由于所述悬浮液内的纳米囊泡之间的离子排斥力而在不分离、聚结或絮凝的情况下保持在悬浮液中。

本发明的另一个目的是制备这种水和矿脂的稳定悬浮液，由此提供药膏悬浮液。

本发明的又一个目的是制备包含本发明的稳定悬浮液的生物杀灭剂悬浮液，其中离子型组分包含一种或多种生物杀灭化合物。

本发明的这些和其它目的已经通过发现稳定悬浮液、包含所述稳定悬浮液的药膏、及其制造方法所实现，所述稳定悬浮液包含水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物，其中所述悬浮液不含添加的乳化剂，并且所有存在的离子型生物杀灭剂化合物全部是阳离子型或者全部是阴离子型，其中所述至少一种离子型生物杀灭剂包含在直径为100微米以下的纳米囊泡中。

具体实施方式

本发明涉及在不使用常规乳化剂的情况下形成的稳定悬浮液，其中所述悬浮液包含水、矿脂和至少一种离子型生物杀灭剂化合物。制造本发明的稳定悬浮液的一个关键是通过使用热和整个混合物的高剪切而将所述至少一种离子型生物杀灭剂化合物形成到离子型纳米囊泡中。

在本发明的一个实施方式中，所述稳定悬浮液通过以下来制备：将离子型生物杀灭剂、水和矿脂合并为混合物，然后将所述混合物加热超过矿脂的熔点。对所述加热的混合物进行高剪切，以形成包含离子型生物杀灭剂的纳米囊泡。这些纳米囊泡的直径通常为100微米以下，更优选50微米以下。由于热和离子电荷，这些纳米囊泡保持分离并且由于相邻纳米囊泡之间的离子排斥力而不结合或聚结。通过保持为分离且小于100微米，所述纳米囊泡由此保持它们的分离，并且保持为悬浮的状态而不分离、聚结或絮凝。在极端的热、冷、离心、搅拌和甚至溶剂的情况下分离即使一滴的试验也不会成功。

本发明的离子型生物杀灭剂可以是阴离子型或阳离子型生物杀灭剂。使用一种或多种生物杀灭剂的组合也是可以接受的，只要在生物杀灭剂组分的混合物的情况下，悬浮液中的全部生物杀灭剂组分是阴离子型或者是阳离子型即可。这确保了形成的纳米囊泡全部是具有相同离子电荷的，从而使得它们能够一旦悬浮时互相排斥。优选地，生物杀灭剂在形成悬浮液之前不混合，并且，在两种生物杀灭剂的实例下，形成为两种单独的悬浮液，然后彼此合并。

将非离子型生物杀灭剂与离子型生物杀灭剂合并也是可以接受的，特别是在所述非离子型生物杀灭剂提供与所用的离子型生物杀灭剂互补的生物杀灭活性或在所用的离子型生物杀灭剂外还提供生物杀灭活性的情况下如此。

合适的离子型生物杀灭剂化合物的实例包括但不限于聚己缩胍(polyhexanide)(聚六亚甲基双胍，PHMB)、聚氨丙基双胍(PAPB)、苯扎氯铵、司拉氯铵、次氯酸钠(或普通的家用漂白剂)和乙二胺四乙酸(EDTA)。优选地，所述生物杀灭剂是PHMB或苯扎氯铵，并且在更优选的实施方式中为PHMB和苯扎氯铵的组合。

聚己缩胍(聚六亚甲基双胍，PHMB)是用作消毒剂和抗菌剂的聚合物。在皮肤病学应用中，其读写为聚己双胍(polihexanide，INN)并且以诸如Lavasept、Serasept、Omnicide的名称销售。PHMB已经显示对于绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌(以及耐甲氧西林型，MRSA)、大肠杆菌、白色念珠菌(酵母)、巴西曲霉(霉菌)、耐万古霉素肠球菌和肺炎克雷伯杆菌(耐碳青霉烯的肠杆菌科)是有效的。

聚己缩胍的化学结构如下：