[发明专利]用于向皮肤递送活性成分的微针贴片

说明书

本发明涉及一种包括一个或多个微针的微针贴片组合物，所述微针各自包括：(a)含有分散在可生物降解聚合物的基质中的治疗活性成分的锥形尖端部分，其能够在将所述一个或多个微针插入皮肤中之后历经至少两天的时期提供所述治疗活性成分的持续释放，和(b)覆盖于所述尖端部分上的含有水溶性聚合物的快速溶解性微针背衬层部分，所述一个或多个微针被附着于可移除基底的粘性表面并从所述粘性表面延伸。

发明领域

本发明涉及一种能够提供治疗活性成分在皮肤中持续释放的微针贴片组合物。所述组合物旨在用于治疗皮肤病状。

发明背景

人皮肤，特别是外层，即角质层，提供抵抗微生物病原体和毒性化学物质穿透至身体中的有效屏障。尽管皮肤的这个性质通常是有益的，但这使经皮进行药物施用复杂化，因为施加在罹患皮肤疾病的患者的皮肤上的大量(即使不是大多数)活性成分可能不穿透进入其施加它的活性所处的活的皮肤层中。一种用以获得活性成分向皮肤中的穿透增强的方式在于通过在疏水性媒介物诸如矿脂中配制活性成分来提供阻塞。可通过以下方式来加强向真皮和表皮中的穿透：提供处于溶解状态的活性成分以及也可充当穿透增强剂的低分子量溶剂诸如乙醇或丙二醇，和/或也将穿透增强剂添加至制剂中。然而，这些措施可能不导致充分穿透，并且此外，含有高浓度的疏水性赋形剂例如矿脂的制剂通常在施加之后具有持续一定时间的粘性或油性感觉，因此它们被视为在美容学上具有较小可接受度。

常规表面制剂也必须一天施加一次或多次。这被将更喜欢以较小频率给药以及因此更可能遵循涉及每2或3天或甚至更久进行施加的疗法的许多患者视为繁重任务。

包括微针的组合物已作为经皮贴片制剂的替代物被开发来穿过皮肤递送治疗活性成分或疫苗。含有其中并有活性成分的微针的组合物也已作为常规局部制剂诸如软膏剂和乳膏剂的替代物被开发。微针是被设计以刺穿角质层，并且容许经皮或向表皮和真皮中递送活性成分的微米级结构。已由许多不同材料诸如硅、不锈钢和可生物降解聚合物制备微针阵列。微针制剂的一个实例是用活性成分的制剂涂布的固体微针，所述活性成分在所述微针已刺穿角质层时被释放至表皮和真皮中。微针制剂的另一实例是由并有活性成分的聚合物制备的溶解性微针或可生物降解微针，当所述聚合物在活的皮肤层中降解时，所述活性成分被逐渐释放。

WO 02/064193公开由聚合物和/或金属(例如可生物降解聚合物诸如聚乳酸或聚乙醇酸)组成的微针的阵列。聚合物可包括在微针插入皮肤中时被释放的治疗活性成分。

WO 2008/130587公开含有两层不同聚合物(例如分别是聚乙烯醇和聚乳酸共乙醇酸)的微针的阵列。一层可含有治疗活性成分。将另一聚合物层浇铸在第一层之上，移除溶剂，并且从模具移除微针阵列。WO 2008/130587明确公开包括装载有药物的尖端的微针，其由快速溶解性聚合物(例如聚乙烯醇)和基底层可生物降解聚合物(聚乳酸共乙醇酸)组成。

WO 2012/153266公开一种通过以下方式来制备微针阵列的方法：用溶剂填充模具中的微针形空腔，在所述空腔上施加形成微针的聚合物溶液以通过扩散来混合所述溶剂和所述聚合物溶液，移除所述溶剂以及从所述模具移除所得微针。

WO 2012/066506公开一种通过以下方式来制备微针的方法：将组合物喷雾至模具中，使所述组合物干燥，以及从所述模具移除经干燥的组合物。

US 2007/0134829公开一种通过以下方式来产生微针阵列的方法：使用具有许多开口的掩蔽材料，用氢氧化钾溶液对硅进行湿性蚀刻一段足够的时间段以产生具有特定形状和锐度的微针。所述微针阵列可用于医学应用或作为母版用于铸造模具以制备聚合材料的微针。

本发明的一目标在于提供一种包括可生物降解聚合物的微针的局部组合物，其目的在于改进治疗活性成分向活的皮肤层特别是真皮和/或表皮中的递送。本发明的另一目标在于提供一种在皮肤中形成药物贮器的微针组合物，活性成分历经延长的时期从所述药物贮器释放以使所述组合物相比于常规局部制剂诸如乳膏剂或软膏剂，可以较小频率施用。

发明概述