[发明专利]治疗化合物及其用途有效
申请号: | 201680019097.8 | 申请日: | 2016-01-28 |
公开(公告)号: | CN107438593B | 公开(公告)日: | 2020-10-30 |
发明(设计)人: | B·K·阿尔布雷克特;J·E·奥迪亚;A·科捷;M·杜普莱西;V·S·格林;A·C·古德;J-C·阿尔芒热;Y·勒布朗;C·G·纳斯维斯查克;A·M·泰勒;R·G·瓦斯瓦尼 | 申请(专利权)人: | 基因泰克公司;星座制药股份有限公司 |
主分类号: | C07C255/58 | 分类号: | C07C255/58;C07D231/12;C07D401/12;C07C211/42;C07D405/12;C07C217/74;C07C229/50;C07C237/48;C07D211/78;C07D213/38;A61K31/445;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 化合物 及其 用途 | ||
1.式I的化合物或其药用盐:
其中
X是-C(R5)2-、-(C(R5)2)2-、-(C(R5)2)3-或-N(R6)C(R5)2-;
R1是氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基或杂环基,其中所述碳环基为C3-C8饱和或部分不饱和的单环,且所述杂环基为包含3-8个碳和一个或多个选自氮、硫或氧的杂原子的饱和或部分不饱和的单环、二环或螺环系统,且其中R1的任何C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基任选被一个或多个Ra1基团取代,且其中R1的任何碳环基或杂环基任选被一个或多个Ra2基团取代;
R2是氢或C1-6烷基;
R3是氢或C1-6烷基;
每个R4独立选自氢、卤素和甲基;
每个R5独立选自氢、卤素和甲基;
R6是氢、C1-6烷基或-C(O)ORb1;
R7是氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂环基、-ORc1、CN、-C(O)-N(Rc2)2、-S(O)2-Rc2或-C(O)-ORc2,其中所述杂环基为其中一个或多个环原子为氮、硫或氧的5-6元单环芳环,且其中R7的任何C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基任选被一个或多个Rc3基团取代,且其中R7的任何杂环基任选被一个或多个Rc4基团取代;
R8是氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂环基、-ORd1、CN、-C(O)-N(Rd2)2、-S(O)2-Rd2或-C(O)-ORd2,其中所述杂环基为其中一个或多个环原子为氮、硫或氧的5-6元单环芳环,且其中R8的任何C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基任选被一个或多个Rd3基团取代,且其中R8的任何杂环基任选被一个或多个Rd4基团取代;
R9是氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂环基、-ORe1、CN、-C(O)-N(Re2)2、-S(O)2-Re2或-C(O)-ORe2,其中所述杂环基为其中一个或多个环原子为氮、硫或氧的5-6元单环芳环,且其中R9的任何C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基任选被一个或多个Re3基团取代,且其中R9的任何杂环基任选被一个或多个Re4基团取代;
R10是氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂环基、-ORf1、CN、-C(O)-N(Rf2)2、-S(O)2-Rf2或-C(O)-ORf2,其中所述杂环基为其中一个或多个环原子为氮、硫或氧的5-6元单环芳环,且其中R10的任何C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基任选被一个或多个Rf3基团取代,且其中R10的任何杂环基任选被一个或多个Rf4基团取代;
每个Ra1独立是卤素、氧代、-N(Ra3)2、碳环基或杂环基,其中所述碳环基为C3-C8饱和或部分不饱和的单环,且所述杂环基为饱和、部分不饱和或芳族的具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元单环,且其中Ra1的任何碳环基或杂环基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代:卤素、C1-6烷基、-N(Ra3)2、-ORa3、-C(O)ORa3、-NRa3C(O)ORa3、-C1-6烷基苯基和-C1-6烷基C(O)ORa3,其中所述-C1-6烷基苯基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代:卤素、C1-6烷基、-N(Ra3)2、-C(O)ORa3和-S(O)2-Ra3;
每个Ra2独立是卤素、-N(Ra3)2或C1-6烷基,其中Ra2的任何C1-6烷基任选被一个或多个-N(Ra3)2取代;
每个Ra3独立是氢、C1-6烷基或-C1-6烷基苯基;
Rb1是C1-6烷基或-C1-6烷基苯基;
Rc1是氢、C1-6烷基或杂环基,其中所述杂环基为饱和或部分不饱和的具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元单环,且其中Rc1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代,且其中Rc1的任何杂环基任选被一个或多个C1-6烷基或-C(=O)OC1-6烷基取代;
每个Rc2独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基,或两个Rc2基团与和它们连接的氮一起形成具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元杂环基;
每个Rc3独立选自-S(O)2-Rc2和卤素;
每个Rc4独立选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基,其中Rc4的任何C1-6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代:C1-6烷基、卤素和-S(O)2-Rc2;
Rd1是氢、C1-6烷基或杂环基,其中所述杂环基为饱和或部分不饱和的具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元单环,且其中Rd1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代,且其中Rd1的任何杂环基任选被一个或多个C1-6烷基或-C(=O)OC1-6烷基取代;
每个Rd2独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基,或两个Rd2基团与和它们连接的氮一起形成具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元杂环基;
每个Rd3独立选自-S(O)2-Rd2和卤素;
每个Rd4独立选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基,其中Rd4的任何C1-6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代:C1-6烷基、卤素和-S(O)2-Rd2;
Re1是氢、C1-6烷基或杂环基,其中所述杂环基为饱和或部分不饱和的具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元单环,且其中Re1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代,且其中Re1的任何杂环基任选被一个或多个C1-6烷基或-C(=O)OC1-6烷基取代;
每个Re2独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基,或两个Re2基团与和它们连接的氮一起形成具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元杂环基;
每个Re3独立选自-S(O)2-Re2和卤素;
每个Re4独立选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基,其中Re4的任何C1-6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代:C1-6烷基、卤素和-S(O)2-Re2;
Rf1是氢、C1-6烷基或杂环基,其中所述杂环基为饱和或部分不饱和的具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元单环,且其中Rf1的任何烷基任选被一个或多个卤素或苯基取代,且其中Rf1的任何杂环基任选被一个或多个C1-6烷基或-C(=O)OC1-6烷基取代;
每个Rf2独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基,或两个Rf2基团与和它们连接的氮一起形成具有一个或多个选自氮、硫和氧的杂原子的3-7元杂环基;
每个Rf3独立选自-S(O)2-Rf2和卤素;和
每个Rf4独立选自C1-6烷基和C1-6卤代烷基,其中Rf4的任何C1-6烷基任选被一个或多个独立选自以下的基团取代:C1-6烷基、卤素和-S(O)2-Rf2;
条件是所述化合物不是:
3’,4’-二氢-2’H-螺[环丙烷-1,1’-萘]-2-胺;
4’-甲基-3’,4’-二氢-2’H-螺[环丙烷-1,1’-萘]-2-胺;
7’-甲氧基-3’,4’-二氢-2’H-螺[环丙烷-1,1’-萘]-2-胺;
4’,4’-二甲基-3’,4’-二氢-2’H-螺[环丙烷-1,1’-萘]-2-胺;
6’-甲氧基-3’,4’-二氢-2’H-螺[环丙烷-1,1’-萘]-2-胺;
2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;
5’-氟-2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;
6’-甲基-2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;
4’-氟-2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;
5’-氯-2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;
5’-溴-2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;
6’-甲氧基-2’,3’-二氢螺[环丙烷-1,1’-茚]-2-胺;或
6,7,8,9-四氢螺[苯并[7]轮烯-5,1’-环丙烷]-2’-胺;
或其盐。
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