[发明专利]可分散的剂型

说明书

本发明涉及用于产生即用颗粒的方法、包含这样的即用颗粒的剂型、和包含含有经功能化的天然或合成碳酸钙的粒子的这样的即用颗粒在多种应用中的用途，所述用途提供简单且快速的方法或产生简单且快速的在水性环境中可分散的剂型。

在许多行业中需要简单且快速的在水性环境中可分散的剂型。这样的剂型主要由粉末制造。根据最终用途，用于这样的可分散剂型的载体材料或基质需要首先与所需活性成分或非活性前体材料混合并且需要找到兼容崩解剂以能够生成剂型，其取决于在水性环境中可不同程度地易于分散的组合物。在这样的剂型的制造中所产生的常见问题在于，以粉末状形式提供的载体材料或基质并非总是自由流动的材料，且由此造成这样的材料的运输、输送和配药困难且有时甚至为不可能的。

包含经功能化的天然或合成碳酸钙的粒子，如果不以湿润形式(分散体或悬浮体)，而以干燥形式使用，则其属于上文所述的有时难以处理的材料。

WO2010/037753涉及用于活性剂的受控释放的载体，包含经表面反应的天然或合成碳酸钙、一种或更多种活性剂，其中所述一种或更多种活性剂与所述经表面反应的碳酸钙缔合。其还涉及经负载的载体的制备以及其在不同应用中的用途。

WO2014/057038涉及包含经功能化的天然或合成碳酸钙、至少一种活性成分和至少一种崩解剂的经口快速崩解的剂型，其中所述经功能化的天然或合成碳酸钙为天然或合成碳酸钙与二氧化碳和一种或更多种酸的反应产物，其中二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外部来源供应，并且其中当将片剂引入至水性环境中时，其在小于20秒内溶解。

WO 2014/057026涉及即浮性胃滞留药物制剂，其包含含有至少一种经功能化的天然碳酸钙和/或合成碳酸钙的材料和至少一种药物活性成分和至少一种调配助剂，其中所述含有经功能化的天然碳酸钙和/或合成碳酸钙的材料为天然碳酸钙和/或合成碳酸钙与二氧化碳和一种或更多种酸的反应产物，其中二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外部来源供应。

本申请人的未公开的欧洲专利申请14199037.4涉及辊压包含经功能化的天然或合成碳酸钙、活性药物成分和/或非活性前体以及一种或更多种调配助剂的混合物，并且压实该经辊压的混合物，由此获得一种医药递送系统。

在本发明中和鉴于所列举的现有技术，经表面反应的天然或合成碳酸钙等效于包含经功能化的天然碳酸钙和/或合成碳酸钙的材料。

所有现有技术应用使用直接来自釜中的经功能化的天然或合成碳酸钙，其意指使用呈粉末状形式的经功能化的天然或合成碳酸钙。

只要以实验室规模处理粉末状材料，其不会造成任何技术问题，因为所有操作均手动完成且处于持久控制下。然而在工业制造中，当在自动或半自动生产线和/或系统中加工时，粉末会造成相当大的挑战。

然而，前述文献均未明确提及包含经功能化的天然碳酸钙和/或合成碳酸钙的材料的压实以提供作为即用于制造后续剂型的起始材料的颗粒。

因此，本发明的第一方面涉及用于制造在水性环境中简单且快速地可分散的剂型的经压实的材料(也称为颗粒)的方法。所述颗粒的优点在于与制成其的粉末相比的经改善的流动性、松散堆积密度和振实堆积密度(tappedbulk-density)，并且显著地较少或几乎不会起尘并由此可安全地进行操控且易于在自动或半自动生产线和/或系统中使用。

因此，用于制造在水性环境中可分散的剂型的方法包括以下步骤：

a)提供包含经功能化的天然碳酸钙和/或合成碳酸钙的材料，其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或更多种酸在水性介质中的反应产物，其中二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外部来源供应，

b)提供至少一种崩解剂；

c)任选地提供至少一种另外的调配助剂；

d)使步骤a)的包含经功能化的天然碳酸钙和/或合成碳酸钙的材料、步骤b)的所述至少一种崩解剂和步骤c)的所述任选的至少一种另外的调配助剂混合；以及

e)借助于辊压机(roller compactor)在2巴至20巴范围内的压实压力下将步骤d)中所获得的混合物压实成带状物；以及

f)将步骤e)的带状物研磨成颗粒，

g)通过至少一种筛孔尺寸筛分步骤f)的所述颗粒。

根据本发明方法的一个具体实施方案，包含天然碳酸钙的材料选自含有天然研磨碳酸钙的矿物，所述矿物选自包括大理石、白垩、白云石、石灰石及其混合物的组；并且包含合成碳酸钙的材料选自包括具有文石、六方碳钙石或方解石矿物晶型的沉淀碳酸钙及其混合物的组。