[发明专利]3,3-二氟-2-羟基丙酸的实用的制造方法

说明书

提供作为医用农药中间体重要的3,3‑二氟‑2‑羟基丙酸的实用的制造方法。使4,4‑二氟‑3‑氧代丁酸酯与氯(Cl₂)反应，从而得到4,4‑二氟‑2,2‑二氯‑3‑氧代丁酸酯。接着与酸反应，从而得到3,3‑二氟‑1,1‑二氯‑2‑丙酮。最后与碱性水溶液反应，从而可以制造3,3‑二氟‑2‑羟基丙酸。

技术领域

本发明涉及3,3-二氟-2-羟基丙酸的实用的制造方法。

背景技术

3,3-二氟-2-羟基丙酸作为医用农药中间体是重要的化合物。例如，能够容易地自本化合物衍生的3,3-二氟-2-羟基丙酰胺作为磷酸二酯酶10抑制剂的中间体使用(专利文献1)。

作为3,3-二氟-2-羟基丙酸类的代表性的制造方法，有：将呋喃骨架进行氧化分解的方法(非专利文献1)。

作为与本发明的氯化工序相关的现有技术，有：自4,4,4-三氟-3-氧代丁酸酯制造4,4,4-三氟-2,2-二氯-3-氧代丁酸酯的方法(专利文献2、非专利文献2)。

另外，作为与本发明的降解工序相关的现有技术，有：自4,4,4-三氟-2,2-二氯-3-氧代丁酸酯制造3,3,3-三氟-1,1-二氯-2-丙酮的方法(专利文献2)。

进而，作为与本发明的碱法分解工序相关的现有技术，有：自3,3,3-三氟-1,1-二氯-2-丙酮制造3,3,3-三氟-2-羟基丙酸的方法(专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开2014-078220号公报

专利文献2：日本特开平9-227440号公报

专利文献3：日本特开2004-018503号公报

非专利文献

非专利文献1：Cryst Eng Comm(英国)，2006年，第8卷，p.320-326

非专利文献2：Tetrahedron(荷兰)，2009年，第65卷，p.7538-7552

发明内容

发明要解决的问题

非专利文献1中记载的制造方法的反应工序数长且不实用。

本发明的课题在于，在工业上能采用的温和的反应条件下、以比现有技术还短的工序且高的生产率制造作为医用农药中间体重要的3,3-二氟-2-羟基丙酸。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果新发现：使4,4-二氟-3-氧代丁酸酯与氯气反应，从而转化为4,4-二氟-2,2-二氯-3-氧代丁酸酯，接着与酸反应，从而得到3,3-二氟-1,1-二氯-2-丙酮，最后，与碱性水溶液反应，从而可以制造3,3-二氟-2-羟基丙酸。本发明由反应方案1所示的3个工序构成，第一工序为氯化工序、第二工序为降解工序、第三工序为碱法分解工序。另外，作为本发明的制造方法中的有用的中间体，还新发现了新型化合物的4,4-二氟-2,2-二氯-3-氧代丁酸酯。

需要说明的是，参照专利文献2、专利文献3和非专利文献2时，本发明中采用的各工序存在从化学上都能预计到的问题。