[发明专利]抗血栓性金属材料

说明书

本发明的目的在于提供可提高相对于低溶血毒性的安全性、持续地发挥高的抗血栓性的抗血栓性金属材料。本发明提供抗血栓性金属材料，所述金属材料的表面用被覆材料被覆，所述被覆材料含有：膦酸衍生物或儿茶酚衍生物，包含选自由烯化亚胺、乙烯胺、烯丙胺、赖氨酸、鱼精蛋白及二烯丙基二甲基氯化铵组成的组中的化合物作为构成单体的聚合物，和包含硫原子的阴离子性的具有抗凝活性的化合物，上述聚合物与上述膦酸衍生物或上述儿茶酚衍生物共价键合，上述膦酸衍生物或上述儿茶酚衍生物通过自身的膦酸基或儿茶酚基键合于上述金属材料，表面的利用X射线光电子能谱法（XPS）测得的氮原子的存在量相对于全部原子的存在量的比率为4.0～13.0原子数%。

技术领域

本发明涉及抗血栓性金属材料。

背景技术

对于与血液接触的医疗器材（医疗仪器及医疗器具）（更具体而言，人工肾脏、人工肺、人工血管、人工瓣膜、支架、覆膜支架（stent graft）、导管、游离血栓捕获器具、血管内窥镜、缝合线、血液回路、管（tube）类、套管（cannula）、血袋及注射器等），为了防止因血液的凝固而导致的功能下降，要求高抗血栓性。

尤其是，关于支架这样的由金属材料制作的医疗器材，容易被血液识别为异物，容易形成血栓。

为了向金属材料赋予抗血栓性，报道了将作为抗凝剂的肝素或肝素衍生物涂覆或化学键合于金属材料的表面的方法。作为将肝素或肝素衍生物涂覆或化学键合于金属材料的表面的方法，主要已知下述方法：1）使肝素或肝素衍生物与导入至金属材料表面的官能团共价键合从而进行固定化的方法；2）在有机阳离子混合物与肝素或肝素衍生物之间形成离子复合体，将其溶解于有机溶剂而涂覆于金属材料的表面的方法；3）使肝素或肝素衍生物与导入至金属材料表面的带有正电荷的阳离子性化合物离子键合从而进行固定化的方法。

作为1）的方法，报道了下述方法：通过偶联剂和交联剂、使氨基化肝素共价键合于经臭氧处理的金属材料的表面的方法（专利文献1）；使用包含肝素、多巴胺、交联活化剂、交联活性辅助剂的涂覆液，将肝素固定于金属材料的表面的方法（专利文献2）。

作为2）的方法，报道了在季铵盐等有机阳离子混合物与肝素或肝素衍生物之间形成离子复合体，将其溶解于有机溶剂而涂覆于金属材料的表面的方法（专利文献3）。

作为3）的方法，报道了通过等离子体处理向金属材料的表面导入包含二氨基环己烷的胺群，然后以离子键将肝素固定于导入的胺群的方法（专利文献4）。

另一方面，报道了通过将肝素等带有负电荷的蛋白质非吸附性物质键合于基材的表面、从而抑制细胞吸附于表面的方法（专利文献5）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第3938418号公报

专利文献2：日本专利第5576441号公报

专利文献3：日本专利第4273965号公报

专利文献4：韩国专利申请公开第2000-0059680号

专利文献5：日本专利第4982752号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

然而，在专利文献1或2中公开的方法中，由于肝素或肝素衍生物共价键合于聚合物或低分子化合物、从而被固定于金属材料的表面，因此其自由度下降，难以得到所需要的抗凝活性。