[发明专利]用于改善认知的方法和组合物

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求于2015年2月6日提交的美国临时专利申请号62/113,300的优先权权益，该申请通过引用并入。

发明背景

脑健康是最大的生物医学挑战之一，如果有的话，有效医疗手段也很少。认知是脑健康的很重要的和主要的表现，在正常衰老、众多的神经变性疾病、神经疾病和精神疾病、儿童发育综合征、创伤性脑损伤和应激中其受损或被扰乱。认知还被飞行时差反应(jet lag)、药物副作用和某些医疗手段，诸如用于癌症的那些所扰乱。因此，增强认知或对抗认知紊乱的潜力在整个人类生命中在健康和疾病方面具有巨大的关联性。

发明简述

本文提供了通过全身施用klotho或包含klotho或其功能片段的蛋白来改善认知的方法和组合物。在一些实施方案中，该方法包括改善个体的认知，包括向所述个体施用有效量的包含Klotho多肽或其功能变体或片段的蛋白，由此改善所述个体的认知功能。在一些实施方案中，所述施用是全身性的、外周性的或经鼻的。在一些实施方案中，所述蛋白是Klotho多肽或其片段。在一些实施方案中，所述施用是口服的、粘膜的或通过注射执行。在一些实施方案中，所述注射是静脉内注射、腹膜内注射、皮下注射或肌内注射。在一些实施方案中，所述施用借助于输注，例如，使用储蓄库或微型渗透泵的连续输注。

在一些实施方案中，所述个体是人。在一些实施方案中，所述人至少具有正常的认知功能并且与所述给药之前相比所述施用导致认知功能改善。在一些实施方案中，所述人为50岁或更大的年纪(例如，至少60岁、65岁、70岁、75岁、80岁、85岁、90岁、100岁或更大的年纪)。在一些实施方案中，所述个体正在经受年龄相关的认知减退。在一些实施方案中，所述施用导致认知减退的速率减小，例如，使得短期记忆不如基于治疗前或年龄分组下降所期望的那样快速地下降。在一些实施方案中，所述个体小于50岁。

在一些实施方案中，所述个体具患有神经变性疾病，例如，阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、帕金森病(Parkinson’s disease)、亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease)、额颞叶痴呆(frontotemporal dementia)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy)、皮质基底节变性(corticobasalar degeneration)、轻度认知功能损害(mild cognitive impairment)、血管性痴呆(vascular dementia)、雷维小体痴呆(Lewy body dementia)、多系统萎缩(multiple system atrophy)、肌萎缩性侧索硬化症(amyotropic lateral sclerosis)、朊病毒病症(prion disorder)和HIV相关痴呆(HIV-related dementia)。在一些实施方案中，所述个体患有精神或心境障碍，例如，抑郁症(depression)、精神分裂症(schizophrenia)、注意力缺陷/多动症(attention deficit/hyperactivity disorder)、自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder)、智力障碍(intellectual disability)、心境障碍(mood disorder)或精神病性障碍(psychotic disorder)。在一些实施方案中，所述个体具有选自下列的病况：创伤性脑损伤(traumatic brain injury)、卒中(stroke)、多发性硬化症(multiple sclerosis)、神经自身免疫性疾病(neuroautoimmune disease)、癫痫(epilepsy)、谵妄(delirium)和副肿瘤病症(paraneoplastic disorder)。在一些实施方案中，所述个体具有选自下列的病况：X-连锁精神障碍(X-linked mental disorder)、唐氏综合征(Down’s syndrome)、安吉尔曼综合征(Angelman’s syndrome)和雷特综合征(Rett’s syndrome)。在一些实施方案中，所述个体具有选自下列的病况：苯丙酮尿症(phenylketonuria)、莱施-奈恩病(Lesch-Nyhan)、半乳糖血症(galactosemia)和肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy)。在一些实施方案中，所述个体正在接受放射治疗或化学疗法以治疗癌症。在一些实施方案中，所述个体正在经历或预期经历(例如，在大约2小时至2周，约12-48小时，或约24小时)应激、疼痛、睡眠剥夺或飞行时差反应。