[发明专利]作为吲哚胺、色氨酸二加氧酶抑制剂的5或8-取代的咪唑并[1,5-a]吡啶有效

专利信息
申请号: 201680020381.7 申请日: 2016-04-08
公开(公告)号: CN107531693B 公开(公告)日: 2021-07-06
发明(设计)人: 王鹤翔;张国良;郭云航;任博;王志伟;周昌友 申请(专利权)人: 百济神州有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/437;A61P37/02
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 陈桉
地址: 开曼群*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 吲哚 色氨酸 二加氧酶 抑制剂 取代 咪唑 吡啶
【权利要求书】:

1.化合物或其立体异构体或其药用盐,所述化合物选自式(IA)和/或(IB)的5或8-取代的咪唑并[1,5-a]吡啶:

其中:

n=0、1或2;

Ra和Rb各自独立地选自氢、卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、杂环基、苯基和杂芳基;

R1选自氢;

R2和R3各自独立地选自氢、卤素、OR7、NR7R8、COR7、SO2R7、C(=O)OR7、C(=O)NR7R8、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、杂环基、苯基和杂芳基,其中所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、杂环基、苯基和杂芳基各自独立地任选取代有至少一个取代基R9

R4选自氢、卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、苯基、-OR7、杂芳基,其中所述的C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基和杂芳基独立地任选取代有至少一个取代基R9

R5选自氢、卤素、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、苯基和-OR7,其中所述C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、苯基各自独立地任选取代有至少一个取代基R9

R6选自氢或卤素;

条件是R4和R5中至少一个不为氢;

RC选自C3-10环烷基,任选取代有至少一个取代基R9

R7和R8各自独立地选自氢、C1-8烷基,所述C1-8烷基任选取代有至少一个取代基R9

R9选自氢、卤素、C1-4烷基、C2-8烯基、C3-6环烷基、苯基、杂芳基、杂环基、C2-8炔基、氧代、-C1-4烷基-NR'R”、-CN、-OR'、-NR'R”、-COR'、-CO2R'、-CONR'R”、-C(=NR')NR”R”'、硝基、-NR'COR”、-NR'CONR'R”、-NR'CO2R”、-SO2R'、-SO2苯基、-NR'SO2NR”R”'、NR'SO2R”和-NR'SO2苯基,其中所述C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、杂芳基或杂环基各自独立地被选自以下的一个、两个或三个取代基任选取代:卤素、羟基、C1-4烷基和C1-4卤代烷基,其中R'、R”和R”'各自独立地选自H、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、杂环基、苯基和杂芳基,所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、杂环基、苯基和杂芳基各自被一个或多个卤素、C1-4卤代烷基和C1-4烷基任选取代,或者(R'和R”)和/或(R”和R”')与它们所连接的原子一起形成选自以下的环:被卤素、C1-4卤代烷基和C1-4烷基任选取代的杂环基环和被卤素、C1-4卤代烷基和C1-4烷基任选取代的杂芳基环;

所述的杂芳基为包含至少一个选自N、O和S的杂原子的5-7元芳族单环杂芳基;所述的杂环基为4-12元单环、二环和三环饱和及部分不饱和环的环,所述环除了至少一个选自氧、硫和氮的杂原子之外还包含至少一个碳原子。

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