[发明专利]用于治疗肌肉疾病和病症的方法和组合物

说明书

本发明提供通过施用稳定、长效的血管活性肠肽治疗剂治疗肌肉肌病的方法，所述肌肉肌病包括肌营养不良和心肌病。这些作用剂包括一种或多种弹性蛋白样肽且可以低剂量施用。

相关申请的交叉引用

本申请要求保护2015年2月9日提交的美国临时申请号62/113,943、2015年4月10日提交的美国临时申请号62/145,770和2015年4月21日提交的62/150,679的权益，其每一篇的内容此处通过提述以其整体并入。

电子提交的文本文件的说明

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背景技术

杜氏和贝克肌营养不良症(DMD和BMD)代表人中最常见的神经肌肉疾病，依赖于研究群体其在出生的男性中发生率为1/6000至1/3500(Bushby等人(2010))。DMD和BMD是肌营养不良蛋白基因中的突变导致的等位基因病症。在DMD中，功能性的肌营养不良蛋白在肌肉中完全不存在，在BMD中尽管存在一定的肌营养不良蛋白，但数量对于正常肌肉功能是不足的。除骨骼肌无力，心肌中的肌营养不良蛋白缺陷还导致进行性心肌病。

目前，不存在批准的特异性治疗DMD/BMD的疗法。高剂量皮质类固醇经常用于治疗肌无力和尽可能地维持行走，但其涉及不可接受的副作用和/或不良响应。这些治疗剂是否帮助或阻碍心脏功能也尚不明确。需要其他治疗方式以治疗肌营养不良的骨骼和心脏异常二者。

发明概述

本发明提供长效的血管活性肠肽(VIP)疗法以治疗、延迟、预防或改善肌肉疾病。肌病肌肉在反复收缩的过程中受到损伤，但由于其缺乏适当自身修复的能力，肌肉发展出缺陷如纤维化病变。这些缺陷经常通过损伤肌肉收缩的能力抑制肌肉功能。预防、延迟或改善这些缺陷的形成可治疗患者中的肌肉肌病。本文公开的VIP治疗剂还可在具有肌肉肌病的患者中改善心脏功能。

一些方面，本发明提供用于治疗肌肉疾病的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。

一些方面，本发明提供在有需要的患者中用于防范肌肉收缩诱导的损伤的方法，其包括施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。

一些方面，本发明提供用于减缓心肌病进展的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。

一些方面，本发明提供用于治疗心肌病的方法，其包括对有需要的患者施用含有血管活性肠肽(VIP)和一种或多种弹性蛋白样肽(ELP)的药物组合物。

一些方面，所述药物组合物包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

附图简述

图1A-B显示经由超声心动图监测的心脏功能：n＝10-11，*P0.05vs对照。小图A显示MDX(肌营养不良蛋白缺陷型小鼠)中的分数面积缩短。小图B显示MDX小鼠中的E/A比率。PB1046治疗在治疗的32周后保持分数面积缩短。在mdx和双敲除小鼠中心肌病发展前施用PB1046保持QRS的持续时间，并减缓mdx小鼠中心脏功能的恶化(分数面积缩短和E/A比率)。

图2A-E显示终端步骤中MDX小鼠左心室功能的体内评估。n＝4-5(MDX)且n＝2(DKO)，^*P0.05vs对照。mdx和双敲除治疗的动物都显示保持的dP/dt_max(收缩)和更快的Tau(松弛)。