[发明专利]用于在患者中口服施用的含有砷的高表面积冻干组合物

权利要求书

1.一种用于制备含有砷的冻干组合物(LCCA)的方法，所述方法包括：

(A)将As₂O₃粉末溶解在水性介质中以形成As₂O₃溶液；和

(B)冻干所述As₂O₃溶液。

2.权利要求1的方法，其中所述将As₂O₃粉末溶解在水性介质中包括：

(I)在有或没有搅拌以及在加入或不加入水的情况下向在容器中的As₂O₃粉末中加入碱化剂，使pH为约12或更高；

(II)在有或没有搅拌以及在加入或不加入水的情况下向所述容器中加入酸，将pH调节至约7至约8；

(III)任选地，在有或没有搅拌以及在加入或不加入水的情况下向所述容器中加入表面活性剂，和

(IV)任选地，在有或没有搅拌的情况下向所述容器中加入水以产生As₂O₃溶液。

3.权利要求2的方法，其中所述碱化剂包含氢氧化钠(NaOH)、碳酸钠(Na₂CO₃)或其混合物。

4.权利要求2的方法，其中加入的所述碱化剂的量为As₂O₃粉末的量的约10％至约100％。

5.权利要求2的方法，其中所述酸包含盐酸(HCl)。

6.权利要求5的方法，其中所述HCl为约6M HCl。

7.权利要求2的方法，其中将所述酸加入到所述容器中以将pH调节至约7.2。

8.权利要求2的方法，其中所述表面活性剂包含月桂基硫酸钠；吐温β-环糊精；泊洛沙姆；生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)中的至少一种。

9.权利要求2的方法，其中加入所述表面活性剂至约0.5％v/v至约4.0％v/v，但不超过约50％As₂O₃浓度。

10.权利要求1的方法，其中所述冻干步骤包括：

(A)冷冻所述As₂O₃溶液以产生冷冻的As₂O₃产物；和

(B)干燥所述As₂O₃产物以产生所述含有砷的冻干组合物。

11.权利要求10的方法，其中所述冷冻步骤包括在约-50℃至约0℃范围内的温度下冷冻所述As₂O₃溶液。

12.权利要求11的方法，其中将所述As₂O₃溶液在约-40℃冷冻至少约6小时。

13.权利要求10的方法，其中所述干燥包括以下三种条件中的至少一种：

(I)在至少一个在约-40℃至约50℃的范围内的温度下干燥所述As₂O₃产物约5分钟至约500min范围内的时间；

(II)通过在约5分钟至约500min范围内的时间内将温度从至少一个在约-40℃至约50℃的范围内的第一温度逐渐升高至至少一个在约-40℃至约50℃的范围内的第二温度干燥所述冷冻的As₂O₃，其中所述至少一个第二温度高于所述至少一个第一温度；和

(III)在约300毫托至约1000毫托的范围内对所述冷冻的As₂O₃产物施加真空约5分钟至约500min范围内的时间。