[发明专利]变体RNAi

权利要求书

1.包含第一链和第二链的RNAi，其中

a)所述第一链和所述第二链形成双链体；

b)所述第一链包含至少19个碱基的指导区，其中所述指导区包含含有指导链的碱基1-N的种子区，其中N＝7或N＝8；且

c)所述第二链包含至少19个碱基的非指导区，其中所述非指导区包含双链体中指导区的碱基1对侧的凸出序列。

2.权利要求1的RNAi，其中N＝7且所述凸出是指导区的对侧碱基1。

3.权利要求1的RNAi，其中N＝8且所述凸出是指导区的对侧碱基1。

4.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述凸出通过指导区上缺乏互补碱基的双链体中非指导链的一个或多个碱基形成，其中所述凸出侧翼为与所述指导链进行碱基配对的碱基。

5.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述凸出包含1-10个核苷酸。

6.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述凸出包含1-3个核苷酸。

7.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述RNAi包含第二凸出，其中所述第二凸出位于定位在种子区3’的指导区中的第一链上。

8.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述双链体长度为19-25或19-23个碱基对。

9.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述第一和/或第二链进一步包含3’悬垂区、5’悬垂区或3′和5’悬垂区两者。

10.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述第一链和所述第二链通过能够形成环结构的RNA接头连接。

11.权利要求10的RNAi，其中所述RNA接头包含4-50个核苷酸。

12.权利要求10或11的RNAi，其中所述环结构包含4-20个核苷酸。

13.权利要求10或11的RNAi，其中能够形成环结构的RNA接头包含13个核苷酸。

14.权利要求10或11的RNAi，其中所述RNAi以5’-3’包含所述第二链、所述RNA接头和所述第一链。

15.权利要求10或11的RNAi，其中所述RNAi以5’-3’包含所述第一链、所述RNA接头和所述第二链。

16.权利要求1-3任一项的RNAi，其中改进所述序列以减少脱靶基因沉默。

17.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述序列包含一个或多个CpG基序。

18.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述序列在种子区包含一个或多个CpG基序。

19.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述RNAi是小抑制性RNA(siRNA)、微小RNA(miRNA)或小发夹RNA(shRNA)。

20.权利要求1-3任一项的RNAi，其中所述RNAi靶向编码与CNS病症相关的多肽的RNA。