[发明专利]作为LSD1抑制剂的杂环化合物有效
申请号: | 201680021455.9 | 申请日: | 2016-04-01 |
公开(公告)号: | CN107660205B | 公开(公告)日: | 2021-08-27 |
发明(设计)人: | 何春红;李振武;吴良星;姚文庆;F·张 | 申请(专利权)人: | 因赛特公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5383;A61K31/538;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lsd1 抑制剂 杂环化合物 | ||
1.一种式IIIa化合物,
或其药学上可接受的盐,其中:
环A为吡啶基;1H-吲唑基;1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基;1H-苯并[d]咪唑基;2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚基;2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑基;3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪基;3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪基;1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基;3-甲基-2-氧代-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪-7-基;2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基;1H-苯并咪唑基;2-氧代-2,3-二氢[1,3]噁唑并[4,5-b]吡啶基;2,3-二氢-1-苯并呋喃基;苯基;2,3-二氢-1,4-苯并二噁辛;2,3-二氢-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基;5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基;2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基;1,3-苯并噻唑-5-基;2,3-二氢-1H-茚-5-基;8-喹噁啉-6-基;或2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基;
Y和Z各自为CH;
R1为(1-甲基哌啶-3-基)甲氧基、(1-乙基哌啶-3-基)甲氧基、(2-氰基乙基哌啶-3-基)甲氧基、(2-羟基乙基哌啶-3-基)甲氧基、(2-甲氧基乙基哌啶-3-基)甲氧基、4-二甲基氨基哌啶-1-基、3-二甲基氨基吡咯烷-1-基、7-甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基、(1-甲基吡咯烷-3-基)甲氧基、(2-羟基丙基哌啶-3-基)甲氧基或2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-3-基]甲氧基;
R2为H;
R3在每次出现时独立地选自甲基、乙基、异丙基、F、Cl、羟基甲基、1-羟基乙基、二氟甲基、CN、甲氧基、乙氧基、羟基、1-吡咯烷基、2-氧代-1-吡咯烷基、(CH3O)C(O)N(CH3)-、(CH3O)C(O)N(CH3)-甲基、-C(O)N(CH3)2、氨基、二甲基氨基、4-甲基哌嗪基甲基、4-甲基哌嗪基羰基甲基、吗啉基甲基、吗啉基乙基、3-氰基-1-吡咯烷基甲基、(CH3)S(O2)N(CH3)-甲基、(CH3)2NC(O)N(CH3)-甲基、甲氧基甲基和(CH3)S(O2)N(CH3)-;
下标m为1或2;并且
下标n为1、2或3。
2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中环A为苯基。
3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中环A为吡啶基、1H-吲唑基、1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基或1H-苯并[d]咪唑基。
4.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中环A为吡啶基。
5.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中环A为2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚基;2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑基;3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪基;3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪基;1H-吡唑并[3,4-b]吡啶基、3-甲基-2-氧代-3,4-二氢-2H-1,3-苯并噁嗪-7-基;2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并咪唑基;1H-苯并咪唑基;2-氧代-2,3-二氢[1,3]噁唑并[4,5-b]吡啶基或2,3-二氢-1-苯并呋喃基。
6.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中环A为2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚基;2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噁唑基;3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪基;3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪基;或2,3-二氢-1-苯并呋喃基。
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