[发明专利]慢性呼吸系统疾病治疗剂和心脏纤维化抑制组合物

说明书

技术领域

本发明涉及以特定的对苯二酚衍生物作为有效成分的慢性呼吸系统疾病治疗剂、慢性呼吸系统疾病的预防或改善用食品组合物、心脏纤维化抑制组合物和药剂的副作用减轻组合物。

背景技术

慢性呼吸系统疾病是非感染性的气管、肺组织的慢性疾病，作为主要的慢性呼吸系统疾病，可以举出慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘和间质性肺炎等。其中，慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要是由于长期吸入烟草的烟雾、被污染的空气等有害物质而发病的肺的炎症性疾病，呈现进行性的气流阻塞。COPD的患病率和死亡率在全球处于较高的水平(全球死因的第4位、WHO调查、2004年)，预测在今后数十年患者数会增加。另外，COPD这样的疾病通常处于通常未被广泛认知的状态，因此，认为潜在性的患者也数量众多。

另外，慢性呼吸系统疾病中，间质性肺炎在肺的间质组织产生炎症，结果引起炎症组织的纤维化，从而发病。肺在据称约3亿个的肺泡摄入空气，介由缠绕于该肺泡的毛细血管进行气体交换，包围并支撑它们的组织为间质。若间质纤维化，则肺整体变硬，妨碍肺的正常的膨胀、收缩而肺活量降低，并且在肺泡与毛细血管之间进行的气体交换的效率也降低。该间质性肺炎包含发病原因已经明确的间质性肺炎和原因无法确定的间质性肺炎，明确的发病原因之一是由药剂引起的。例如，博莱霉素是从轮枝链霉菌(Streptomyces verticillus)分离的抗癌性抗生素，抗癌剂中频繁可见的骨髓抑制作用少、恶心、呕吐较轻，因此，作为对许多种类的癌的治疗剂使用。但是，博莱霉素具有容易诱发间质性肺炎这样的严重的副作用。因此，博莱霉素也被利用于制作间质性肺炎的疾病模型动物。除博莱霉素以外，已知吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗和硼替佐米等抗癌剂、顺铂和奥沙利铂等铂制剂(抗癌剂)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、他克莫司和青霉胺等免疫抑制剂、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和来氟米特等抗风湿药、肼苯哒嗪等血管扩张药、小柴胡汤等中药、胺碘酮等抗心律不齐药以及干扰素、抗菌剂、抗癫痫剂、利尿剂等非常多的药剂成为间质性肺炎的原因物质。进而，已知矿物、陶器或石材等的粉末、石棉等的吸入、基于放射线的辐射、胶原病、感染症也成为间质性肺炎的原因。另外，原因无法确定的特发性间质性肺炎由国家指定为特定疾病、所谓顽症。

如上述的间质性肺炎那样，脏器的纤维化疾病包含大量难治性的疾病，大多为原因难以确定的疾病、治疗方法尚未确立的疾病。若脏器的组织的纤维化进行，则脏器整体变硬，在中空脏器的情况下，正常的扩张和收缩变难，陷入功能障碍。作为中空脏器的纤维化疾病，除上述的间质性肺炎以外，可以举出心脏的心肌病，肺和心脏均是功能障碍直接导致死亡的重要的脏器，因此，间质性肺炎、心肌病有可能成为致命的疾病。

心肌病由于各种原因使心肌细胞产生炎症、变性，结果心肌细胞坏死而替换为纤维性组织，从而发病。若心脏的组织纤维化，则丧失正常的收缩功能，会对作为将血液输送到全身的泵的心脏功能造成严重的阻碍。该心肌病也包含原因明确的疾病和原因未明确的疾病，已知与上述的间质性肺炎同样地由于药剂的给药而发病。例如，作为蒽环类抗生素系抗癌剂的多柔比星(别名阿霉素)是从波赛链霉菌青灰变种(Streptomyces Peucetius var.Caecius)提取的抗癌性抗生素，具有强力且广泛的抗癌谱，因此，在临床上作为各种癌的治疗剂使用。但是，以多柔比星为代表的蒽环类抗生素系抗癌剂具有用量依赖性地诱发心肌损伤这样的严重的副作用。具体而言，已知随着多柔比星的总给药量的增加，逐渐发生心肌纤维化、心肌整体硬化，呈现与心肌病同样的表现。因此，多柔比星也被利用于制作心肌病的疾病模型动物。进而，已知病毒感染、糖尿病、肥胖、甲状腺疾病、酒精等也成为心肌病的原因。

另一方面，下述通式(1)所示的对苯二酚衍生物是具有强力的抗氧化作用和NO产生抑制作用的物质。在专利文献1～4中记载了以该对苯二酚衍生物作为有效成分的抗氧化剂(专利文献1)、动脉硬化治疗用组合物(专利文献2)、神经变性疾病治疗药(专利文献3)和肝纤维化抑制剂(专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平5-301836号公报

专利文献2：日本特开2002-241366号公报

专利文献3：日本特开2009-102262号公报

专利文献4：日本特开2009-256226号公报

发明内容

发明所要解决的课题