[发明专利]组合使用MDM2抑制剂和BTK抑制剂的治疗方法

权利要求书

1.一种用于治疗血液恶性肿瘤的药物组合产品，其包含(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的药物组合产品，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐分别作为活性成分包含在不同的制剂中并在相同时间或不同时间施用。

3.根据权利要求1的药物组合产品，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。

4.根据权利要求1的药物组合产品，其中所述药物组合产品是包含(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐的试剂盒制剂。

5.根据权利要求1-4中任一项的药物组合产品，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺的盐是对甲苯磺酸盐。

6.根据权利要求1-4中任一项的药物组合产品，其中所述血液恶性肿瘤是慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤(MM)、边缘区淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级别B细胞淋巴瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、急性或慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征或急性淋巴细胞白血病。

7.根据权利要求1-4中任一项的药物组合产品，其中所述血液恶性肿瘤是高危CLL。

8.根据权利要求1-4中任一项的药物组合产品，其中所述血液恶性肿瘤是使用基因签名证实为MDM2抑制剂敏感的血液恶性肿瘤。

9.根据权利要求1-4中任一项的药物组合产品，其中所述血液恶性肿瘤是具有野生型TP53的血液恶性肿瘤。

10.(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐的组合在制备用于治疗血液恶性肿瘤的药物中的用途。

11.根据权利要求10的用途，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2-氧代-1,2-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐分别作为活性成分包含在不同的制剂中并在相同时间或不同时间施用。