[发明专利]吡唑化合物以及制备和使用该化合物的方法有效

专利信息
申请号: 201680021522.7 申请日: 2016-04-22
公开(公告)号: CN107438603B 公开(公告)日: 2021-08-10
发明(设计)人: R·凯利;李慧;T·赫克罗特;Y·陈;D·麦克默特里;K·曹;V·泰勒;R·辛格;R·严;J·芒 申请(专利权)人: 里格尔药品股份有限公司
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14;C07D417/14;C07D471/04;C07F9/6558;A61K31/4439;A61K31/5377;A61K31/427;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/675;A61P37/02;A61P29/00;A61P9/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 陈文青;张静
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 吡唑 化合物 以及 制备 使用 方法
【权利要求书】:

1.一种化合物,该化合物具有化学式

或其盐,其中:

R2是H、取代或未取代的C1-6脂肪族、取代或未取代的C1-10杂脂肪族、取代或未取代的3-15元杂环基C1-6烷基、取代或未取代的3-15元杂环基、取代或未取代的C7芳脂肪族、或-C(O)N(R)2,其中每个R独立地是C1-6烷基,或者两个R基团和与其附接的氮一起形成-(CH2)2-5-环,该环任选地被一个或两个-O-或-N(Rg)间断,其中Rg是R70、-C(O)R70、-C(O)OR60或-C(O)N(R80)2

每个R3独立地是H、取代或未取代的C1-6脂肪族、卤素、取代或未取代的C1-10杂脂肪族、取代或未取代的-O-C1-6脂肪族、取代或未取代的3-15元杂环基、取代或未取代的C7芳脂肪族、取代或未取代的-O-(3-15元杂环基)、硝基、-CO2R’其中R’是取代或未取代的C1-6脂肪族、-C(O)R其中R是取代或未取代的C1-6脂肪族、C1-6卤代烷基、C1-6烷基磷酸酯、或C1-6烷基膦酸酯、或取代或未取代的3-15元杂环基C1-6烷基,其中R3不是吡啶基;

x是1至4;

y是1至2;

z是3;

Het-1是呋喃基、噻唑基或噁唑基;

Het-2是吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噁二唑基或噻唑基;并且

Het-3是吡唑基;

其中,用于在指定的基团或部分中的饱和碳原子上取代一个或多个氢原子的取代基为-R60、卤代、-OR70、-N(R80)2、C1-6卤代烷基、-P(O)(O-)2(M+)2、-P(O)(O-)2M2+、-P(O)(OR70)O-M+、-P(O)(OR70)2、-OC(O)R70、或-NR70CO2R70;其中R60是任选地被1、2、或3个OH取代的C1-6烷基;对于每次出现,每个R70独立地是氢或R60;对于每次出现,每个R80独立地是R70,或者可替代地两个R80基团与其结合的氮原子一起形成3元至7元杂脂环基,该杂脂环基任选地包括选自O、N和S的从1个至4个相同或不同的另外的杂原子,其中N任选地具有H或C1-C3烷基取代;并且每个M+是具有净单个正电荷的反离子;

其中,用于在含有不饱和碳的基团的不饱和碳原子上替代氢原子的取代基基团是卤代;并且

其中,用于在含有此类氮原子的基团中的氮原子上替换氢原子的取代基基团是-R60、-C(O)R70、-CO2R70、或-C(O)NR80R80,其中R60、R70、R80和M+是如先前所定义的,或者

选自以下的化合物或其盐:

I-73:N-{1-(3-苄基氧基)环丁基)-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基}-5-(1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酰胺,反式异构体;

I-22:1-((4-甲氧基苄基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基4-(5-((1-(2-甲氧基乙基)-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰)呋喃-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸酯;

II-6:1-((4-甲氧基苄基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基4-(4-((1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)氨基甲酰)噻唑-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸酯;

I-87:3-[4-{5-(1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酰氨基}-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]-N-环丙基氮杂环丁烷-1-甲酰胺,甲酸盐;

I-88:3-[4-{5-(1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酰氨基}-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-1-基]-N-环丙基氮杂环丁烷-1-甲酰胺;

I-89:N-[1-{1-(环丙烷羰基)氮杂环丁烷-3-基}-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]-5-(1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酰胺,甲酸盐;

I-90:N-[1-{1-(环丙烷羰基)氮杂环丁烷-3-基}-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]-5-(1H-吡唑-4-基)呋喃-2-甲酰胺。

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