[发明专利]非膜破坏性p53活化装订肽

权利要求书

1.一种由以下氨基酸序列组成的肽：

TSFXaa₁EYWXaa₃LLXaa₂ENXaa₅

其中所述肽是具有使第一氨基酸Xaa₁与第二氨基酸Xaa₂连接的交联接头的交联肽；Xaa₁是(R)-2-(7'-辛烯基)丙氨酸，Xaa₂是(S)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸，Xaa₃是A，Xaa₅是F或Y；或者

其中所述肽是具有使第一氨基酸Xaa₁与第二氨基酸Xaa₃连接的交联接头的交联肽，Xaa₁是(R)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸或(S)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸，Xaa₃是(R)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸或(S)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸，并且Xaa₂是S或P，Xaa₅是F或Y。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽由下式组成：

或者

其中：

R₁是-C(OH)CH₃[T]；

R₂是-CH₂OH[S]；

R₃是苄基[F]；

R₄是-CH₃[(R)-2-(7'-辛烯基)丙氨酸或(R)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸或(S)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸]；

R₅是-(CH₂)₂C(O)OH[E]；

R₆是-CH₂-苯基-OH[Y]；

R₇是Trp的侧链，其中Trp的C₆被氢或卤素取代，和/或其中Trp独立地是L或D光学异构体；

R₈是-CH₃[A或(R)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸或(S)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸]；

R₉和R₁₀是-CH₂CH(CH₃)₂[L]；

R₁₁是-CH₂OH[S]或-(CH₂)₃-[P]或-CH₃[(S)-2-(4'-戊烯基)丙氨酸]；

R是C₈烯基或C₁₁烯基；

R₁₂是-(CH₂)₂C(O)OH[E]；

R₁₅是-CH₂C(O)NH₂[N]；

R₁₆是苄基[F]或-CH₂-苯基-OH[Y]。

3.根据权利要求2所述的肽，其中所述肽的N-末端或C-末端进一步与接头结合，产生不扰乱细胞膜完整性的分子。

4.根据权利要求3所述的肽，其中所述接头是共价接头。

5.根据权利要求3或4中所述的肽，其中所述接头的长度为1至20个氨基酸。

6.根据权利要求4所述的肽，其中所述共价接头选自由烃接头或疏水性烃接头组成的组。

7.根据权利要求6所述的肽，其中所述烃接头包含Ahx(氨基己酸)。