[发明专利]酰基‑氨基‑LNA和/或烃基‑氨基‑LNA寡核苷酸

权利要求书

1.一种单链寡核苷酸，其含有两个或更多个酰基-氨基-LNA核苷酸单体或烃基-氨基-LNA核苷酸单体，其中其它核苷酸单体可以是DNA、RNA或被化学修饰的核苷酸单体；

其中所述寡核苷酸的单体通过磷酸二酯键和/或硫代磷酸酯键和/或磷酸三酯键连接，

其中所述酰基-氨基-LNA单体和烃基-氨基-LNA单体的酰基和烃基任选地被取代并且因此任选地含有一个或多个羟基、氨基、硫基、氧代基、烷硫基、醚基和/或硫醇基(巯基)，和

其中所述酰基-氨基-LNA单体和烃基-氨基-LNA单体的酰基和烃基是直链或支链、环状或两者的组合，条件是每一个酰基和烃基中的碳原子总数小于30。

2.根据权利要求1所述的单链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的所有核苷间键的至少50％、优选至少70％、更优选至少90％且最优选至少95％是磷酸二酯键。

3.根据权利要求1或2所述的单链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的核苷酸单体的至多40％、优选至多30％、更优选至多20％且最优选至多10％是核糖核苷酸单体。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其中所述烃基-氨基-LNA核苷酸单体是烷基-氨基-LNA核苷酸单体。

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸含有至少两个N-酰基-氨基-LNA核苷酸单体，或至少两个N-烃基-氨基-LNA核苷酸单体，或至少一个N-酰基-氨基-LNA核苷酸单体和至少一个N-烃基-氨基-LNA核苷酸单体。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，所述寡核苷酸含有一个或两个连接到胆固醇基部分的核苷酸单体。

7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其中所述酰基-氨基-LNA核苷酸单体的酰基部分是N-烷酰基、N-烯酰基和/或N-炔酰基部分，其各自具有4到30个碳原子，优选7到22个碳原子，更优选10到22个碳原子，所述酰基部分未被取代或被一个或多个选自羟基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆单烷基氨基或二烷基氨基、氧代基、硫醇基和C₁-C₆烷硫基的基团取代。

8.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含至少7个核苷酸单体单元，优选至少8个核苷酸单体单元，更优选至少11个核苷酸单体单元，更优选至少12个单体单元。

9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的所有核苷酸单体单元都通过磷酸二酯键连接。

10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其是缺口体(gapmer)、适体(aptamer)或混合体(mixmer)。

11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的单链寡核苷酸，其中所述寡核苷酸从5’端到3’端具有三个区段：至少2个核苷酸单元的5’端区段，长度为至少6个核苷酸单元的中心结合区段，和长度为至少2个核苷酸单元的3’端区段，

其中所述寡核苷酸在所述5’端区段或所述3’端区段中含有至少两个2’-N-酰基-2’-氨基-LNA核苷酸单体或2’-N-烃基-氨基-LNA核苷酸单体，但在所述中心区段中没有2’-N-酰基-2’-氨基-LNA核苷酸单体或2’-N-烃基-氨基-LNA核苷酸单体；或者在所述末端区段中的每一个中都含有至少一个2’-N-酰基-2’-氨基-LNA核苷酸单体或2’-N-烃基-氨基-LNA核苷酸单体，但在所述中心区段中没有2’-N-酰基-2’-氨基-LNA核苷酸单体或2’-N-烃基-氨基-LNA核苷酸单体。