[发明专利]包含针对密封蛋白18.2之抗体的药物缀合物

权利要求书

1.治疗或预防表达CLDN18.2之癌症的方法，其包括向癌症患者施用抗体-药物缀合物，所述抗体-药物缀合物包含与至少一种毒素药物部分共价连接的具有与CLDN18.2结合之能力的抗体。

2.权利要求1所述的方法，其中所述抗体-药物缀合物被内化到细胞中。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与CLDN18.2特异性结合。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗体-药物缀合物与CLDN18.2特异性结合。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体是单克隆抗体。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与CLDN18.2的细胞外结构域结合。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与CLDN18.2的第一细胞外环结合。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体是选自以下的抗体：(i)由以如下登记号保藏的克隆产生和/或可从其获得的抗体：DSM ACC2737、DSM ACC2738、DSM ACC2739、DSM ACC2740、DSM ACC2741、DSM ACC2742、DSM ACC2743、DSM ACC2745、DSM ACC2746、DSM ACC2747、DSM ACC2748、DSM ACC2808、DSM ACC2809或DSM ACC2810；(ii)作为(i)中抗体之嵌合或人源化形式的抗体；(iii)具有(i)中抗体之特异性的抗体；以及(iv)包含(i)中抗体的抗原结合部分或抗原结合位点、特别是可变区，并且优选地具有(i)中抗体之特异性的抗体。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO：32所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体，所述轻链包含SEQ ID NO：39所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体。

10.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO：30所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体，所述轻链包含SEQ ID NO：35所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体。

11.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与如下的CLDN18.2结合抗体识别相同或基本上相同的表位，所述CLDN18.2结合抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO：32所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体，所述轻链包含SEQ ID NO：39所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体；和/或所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与所述CLDN18.2结合抗体竞争与CLDN18.2结合。

12.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与如下的CLDN18.2结合抗体识别相同或基本上相同的表位，所述CLDN18.2结合抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO：30所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体，所述轻链包含SEQ ID NO：35所示氨基酸序列或其片段或者所述氨基酸序列或片段的变体；和/或所述具有与CLDN18.2结合之能力的抗体与所述CLDN18.2结合抗体竞争与CLDN18.2结合。

13.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述毒素药物部分是细胞膜可渗透性的。

14.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述毒素药物部分是细胞毒性剂或细胞抑制剂。

15.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述毒素药物部分是美登木素生物碱或奥瑞他汀类。

16.权利要求15所述的方法，其中所述美登木素生物碱选自DM1和DM4。