[发明专利]位点特异性抗体-药物缀合物

权利要求书

1.式ConjE的缀合物：

ConjE:

其中：

Ab为结合CD22的抗体，该抗体包含:

具有氨基酸序列SEQ ID NO.1的V_H结构域；

具有氨基酸序列SEQ ID NO.2的V_L结构域；

重链，其在HC226和HC229中的每个均具有氨基酸取代，其中HC226和HC229按照Kabat的EUindex编号系统；

轻链，每条轻链的链间半胱氨酸残基κLC214或λLC213具有氨基酸取代，其中κLC214或λLC213按照Kabat的EUindex编号系统；

重链，每条重链保留未取代的链间半胱氨酸HC220，其中HC220按照Kabat的EUindex编号系统；

其中药物部分在HC220处与抗体缀合，其中HC220按照Kabat的EUindex编号系统。

2.权利要求1的缀合物，其中该抗体包含：

含有氨基酸序列SEQ ID NO.110或其片段的重链，其中SEQ ID NO:110中109位和112位的半胱氨酸如果存在，其各自被非半胱氨酸的氨基酸取代；和

包含氨基酸序列SEQ ID NO.150或其片段的轻链，其中105位的半胱氨酸如果存在，其被非半胱氨酸的氨基酸取代；或

包含氨基酸序列SEQ ID NO.160或其片段的轻链，其中102位的半胱氨酸如果存在，其被非半胱氨酸的氨基酸取代。

3.权利要求1的缀合物，其中该抗体包含：

重链，其包含氨基酸序列SEQ ID NO.113；和轻链，其包含氨基酸序列SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162或SEQ ID NO.163；

任选地其中药物部分缀合至SEQ ID NO.113中103位的半胱氨酸。

4.权利要求1的缀合物，其中该抗体包含：

重链，其包含氨基酸序列SEQ ID NO.114；和轻链，其包含氨基酸序列SEQ ID NO.151、SEQ ID NO.152、SEQ ID NO.153、SEQ ID NO.161、SEQ ID NO.162或SEQ ID NO.163；

任选地其中药物部分缀合至SEQ ID NO.114中103位的半胱氨酸。

5.权利要求1的缀合物，其中该抗体包含：

重链，其包含与氨基酸序列SEQ ID NO.114具有99％或更高的序列同一性的氨基酸序列；和轻链，其包含氨基酸序列SEQ ID NO.151；

任选地其中药物部分缀合至SEQ ID NO.114中103位的半胱氨酸。

6.权利要求1至5中任一项的缀合物，其中该抗体包含在按照Kabat的EUindex编号系统的234位具有氨基酸取代和/或在按照Kabat的EUindex编号系统的235位具有氨基酸取代的重链。

7.权利要求1至6中任一项的缀合物，其中被取代的氨基酸被丙氨酸、甘氨酸、缬氨酸或异亮氨酸取代。

8.前述权利要求中任一项的缀合物，其中该抗体为完整抗体。

9.前述权利要求中任一项的缀合物，其中该抗体为人源化的、去免疫化的或表面重建的。

10.权利要求1至9中任一项的缀合物，其用于治疗。

11.权利要求1至9中任一项的缀合物在制备用于在受试者中治疗增殖性疾病的药物中的用途。

12.权利要求11的用途，其中所述疾病为癌症。