[发明专利]用于癌症治疗的联合免疫疗法和细胞因子控制疗法

权利要求书

1.一种组合物，其包含表达嵌合抗原受体的T-细胞(CAR T-细胞)以及凋亡细胞或凋亡细胞上清液，以及药学可接受的赋形剂。

2.权利要求1的组合物，其中所述凋亡细胞包含处于早期凋亡状态的凋亡细胞。

3.权利要求1的组合物，其中所述凋亡细胞是汇集的第三方供体细胞。

4.权利要求1的组合物，其中所述凋亡细胞上清液通过包括以下步骤的方法获得：

(a)提供凋亡细胞，

(b)培养步骤(a)的细胞，以及

(c)从所述细胞分离上清液。

5.权利要求4的组合物，其中所述凋亡细胞上清液是凋亡细胞-白血细胞上清液，并且所述获得进一步包括以下步骤：

(d)提供白血细胞；

(e)任选地，洗涤所述凋亡细胞和白血细胞，以及

(f)共培养所述凋亡细胞和白血细胞，

其中步骤(d)-(f)代替权利要求4的步骤(b)。

6.权利要求5的组合物，其中所述提供的白血细胞选自由吞噬细胞、巨噬细胞、树突细胞、单核细胞、B细胞、T细胞和NK细胞组成的组。

7.权利要求1的组合物，其中所述CAR T-细胞以及所述凋亡细胞或凋亡细胞上清液包含在不同组合物中。

8.权利要求1的组合物，其进一步包含额外的药物，所述额外的药物选自包含CTLA-4阻断剂、α-1抗胰蛋白酶或其片段或其类似物、基于碲的化合物或者免疫调节剂的组，或者它们的任何组合。

9.权利要求8的组合物，其中所述额外的药物或其任何组合与CAR T-细胞，或者凋亡细胞或凋亡细胞上清液一起被包含于组合物中，或者被包含在不同组合物中。

10.一种在接受表达嵌合抗原受体的T-细胞(CAR T-细胞)癌症疗法的对象中抑制细胞因子释放综合征(CRS)或减少细胞因子风暴发生率的方法，所述方法包括给所述对象施用包含凋亡细胞或凋亡上清液的组合物的步骤。

11.权利要求10的方法，其中所述凋亡细胞包含处于早期凋亡状态的凋亡细胞。

12.权利要求10的方法，其中所述凋亡细胞是所述对象自体的或者是汇集的第三方供体细胞。

13.权利要求10的方法，其中包含所述凋亡细胞或所述凋亡细胞上清液的所述组合物的施用发生在CAR T-细胞疗法之前、同时或之后。

14.权利要求10的方法，其中所述凋亡细胞上清液通过包括以下步骤的方法获得：

(a)提供凋亡细胞，

(b)培养步骤(a)的细胞，以及

(c)从所述细胞分离上清液。

15.权利要求14的方法，其中所述凋亡细胞上清液是凋亡细胞-白血细胞上清液，并且所述方法进一步包括以下步骤：

(d)提供白细胞；

(e)任选地，洗涤所述凋亡细胞和白血细胞，以及

(f)共培养所述凋亡细胞和白血细胞，

其中步骤(d)-(f)代替权利要求14的步骤(b)。

16.权利要求15的方法，其中所述提供的白血细胞选自由吞噬细胞、巨噬细胞、树突细胞、单核细胞、B细胞、T细胞和NK细胞组成的组。

17.权利要求10的方法，其中所述方法进一步包括施用额外的药物，其选自包含CTLA-4阻断剂、基于碲的化合物、α-1抗胰蛋白酶或其片段或其类似物或者免疫调节剂的组，或者它们的任何组合。

18.权利要求17的方法，其中所述额外的药物的施用发生在CAR T-细胞疗法之前、同时或之后。

19.权利要求10的方法，其中与接受CAR T-细胞癌症疗法且不施用所述凋亡细胞或所述凋亡细胞上清液的对象相比，所述对象中的至少一种促炎细胞因子的水平降低。

20.一种在经历细胞因子释放综合征或细胞因子风暴或者易受细胞因子释放综合征或细胞因子风暴影响的对象中减少或抑制细胞因子产生的方法，所述方法包括给所述对象施用包含凋亡细胞或凋亡细胞上清液的组合物的步骤，其中所述施用减少或抑制所述对象中的细胞因子的产生。