[发明专利]使用SYK抑制剂对慢性移植物抗宿主病的治疗

权利要求书

1.在人类中治疗移植物抗宿主病的方法，所述方法包括向有需要的人给药药学上有效量的化合物，所述化合物选自式(I)和式(II)化合物、或其药学上可接受的盐或共晶：

其中，在式(II)中：

R¹选自：其中＊表示R¹所连接的式I的所示苯环的碳原子；

R²为H或2-羟基乙氧基；

R³为H或甲基；和

R⁴为H或甲基。

2.抑制GVHD症状发作的方法，所述方法包括向移植同种异体造血干细胞的人类受体给药药学上有效量的化合物，所述化合物选自式(I)和式(II)化合物、或其药学上可接受的盐或共晶：

其中，在式(II)中：

R¹选自：其中＊表示R¹所连接的式I的所示苯环的碳原子；

R²为H或2-羟基乙氧基；

R³为H或甲基；和

R⁴为H或甲基。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为：

或其药学上可接受的盐或共晶。

4.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为6-(6-氨基-5-甲基吡嗪-2-基)-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺、或其药学上可接受的盐或共晶。

5.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为6-(6-氨基吡嗪-2-基)-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺、或其药学上可接受的盐或共晶。

6.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为(R)-(4-(4-((6-(6-氨基吡嗪-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)氨基)苯基)吗啉-2-基)甲醇、或其药学上可接受的盐或共晶。

7.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为6-(6-氨基吡嗪-2-基)-5-甲基-N-(4-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺、或其药学上可接受的盐或共晶。

8.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为2-(5-((6-(6-氨基吡嗪-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)氨基)-2-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯氧基)乙醇、或其药学上可接受的盐或共晶。

9.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为2-((4-(4-((6-(6-氨基吡嗪-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)氨基)苯基)哌嗪-1-基)甲基)丙-1,3-二醇、或其药学上可接受的盐或共晶。

10.根据权利要求1或2的方法，其中所述化合物为2-(5-((6-(6-氨基-5-甲基吡嗪-2-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基)氨基)-2-(4-(氧杂环丁烷-3-基)哌嗪-1-基)苯氧基)乙醇、或其药学上可接受的盐或共晶。

11.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10中任一项的方法，其中所述GVHD为急性移植物抗宿主病。

12.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10中任一项的方法，其中所述GVHD为慢性移植物抗宿主病。

13.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12中任一项的方法，进一步包括向有需要的人给药药学上有效量的一种或多种用于治疗移植物抗宿主病的其它药剂。