[发明专利]融合蛋白

权利要求书

1.融合蛋白，其包含：

a)胰岛素受体激动剂，其具有通式Z₁-Z₂-Z₃，其中：

i) Z₁是胰岛素B链类似物，其由以下氨基酸序列组成：

(SEQ ID NO: 1)

其中X₁是F或A；X₂是V或G；X₃是N或G；X₄是E或Y；X₅是H或F；X₆是G或T；X₇是G、E或P；X₈是G、E或K；X₉是G或T，条件是所述胰岛素B链类似物包括在X₄、X₅、X₆、X₇、X₈或X₉处对人胰岛素分子的B链的氨基酸序列的至少一种修饰；

ii) Z₂是包含5至10个氨基酸的第一肽接头，其中所述氨基酸中的至少5个是G残基；且

iii) Z₃是胰岛素A链类似物，其由以下氨基酸序列组成：

(SEQ ID NO: 2)

其中X₁是T或I；X₂是D或Y；X₃是G或N；并且X₄是任何天然存在的氨基酸或不存在，条件是如果X₃是N，则X₄必须是除G或N以外的氨基酸；

b)第二肽接头，其中所述第二肽接头是具有10至25个氨基酸的肽，其中所述氨基酸中的至少50%是G残基；和

c)人IgG Fc区；

其中所述胰岛素受体激动剂的C末端残基直接融合至所述第二肽接头的N末端残基，并且所述第二肽接头的C末端残基直接融合至所述人IgG Fc区的N末端残基；

其中所述融合蛋白的氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO: 12、16、17、18、19、20、21、22、23和24。

2.权利要求1的融合蛋白，其中所述胰岛素受体激动剂具有以下氨基酸序列：

(SEQ ID NO:5)。

3.权利要求1的融合蛋白，其中所述第二肽接头具有以下氨基酸序列：

。

4.权利要求1的融合蛋白，其中所述人IgG Fc区是来自IgG1、IgG2或IgG4的Fc区。

5.权利要求1的融合蛋白，其中所述人IgG Fc区包含选自以下的氨基酸序列：SEQ IDNO: 8、SEQ ID NO: 9和SEQ ID NO: 10。

6.融合蛋白，其中所述融合蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO: 12。

7.两个权利要求1-6中任一项的融合蛋白的同型二聚体。

8.药物组合物，其包含权利要求1-6中任一项的融合蛋白，或权利要求7的同型二聚体，以及至少一种赋形剂。

9.权利要求8的药物组合物，其中所述组合物进一步包含一种或多种缓冲剂、一种或多种表面活性剂和一种或多种等渗剂。

10.权利要求8的药物组合物，其进一步包含柠檬酸盐、柠檬酸、聚山梨醇酯80和甘露醇。

11.权利要求8-10中任一项的药物组合物，其中pH范围为5.5至8.0。

12.权利要求8-10中任一项的药物组合物，其中pH范围为6.0至6.75。

13.权利要求8-10中任一项的药物组合物，其进一步包含额外的活性成分。