[发明专利]制备5-氟-1H-吡唑-4-碳酰氟的方法

说明书

本发明涉及一种使用非极性溶剂通过5‑氯‑1H‑吡唑‑4‑碳酰氯与碱金属氟化物的卤素交换反应来制备5‑氟‑1H‑吡唑‑4‑碳酰氟的新方法。

本发明涉及一种通过5-氯-1H-吡唑-4-碳酰氯与碱金属氟化物的卤素交换反应来制备5-氟-1H-吡唑-4-碳酰氟的新方法。

5-氟-1H-吡唑-4-碳酰氟是合成植物保护剂的重要中间体(参见WO 2011/131615)。

专利申请US 7,714,144(等同于WO 2007/031212)和US 5,675,016公开了在碱金属氟化物的存在下起始于5-氯-1H-吡唑-4-碳酰氯的氟交换氯反应(halex法)。US 5,675,016公开了适于进行所述反应的溶剂为所有的极性非质子有机溶剂，且优选砜类，如环丁砜。US 7,714,144公开了在极性非质子溶剂，更优选为环丁砜、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮的存在下由5-氯-1,3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氯制备5-氟-1,3-二烷基-1H-吡唑-4-碳酰氟。US 7,714,144和US 5,675,016均公开了非质子极性溶剂用于halex反应的用途。

非质子极性溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)用于halex反应的用途是本领域技术人员所熟知的(Finger等人,J.Am.Chem.Soc.,1956,78(23),第6034-6037页)。

然而，非质子极性溶剂用于halex反应的用途对于方法的经济可行性而言也具有缺点，特别是由于他们部分与水混溶和与之相关的差的可回收性。在这些溶剂中的反应的后处理通常仅在高成本下和/或产生大量必须经特殊处理的废水的情况下才可行。众所周知，为成功地进行氟化反应，应从反应混合物中充分除去水，为解决过量水带来的问题，向所述非质子极性溶剂中加入额外的能与水形成共沸物的低沸点溶剂可能是必要的或有利的，但是，为形成二元溶剂而进行的所述其他溶剂的添加是复杂性和高成本的源头。此外，非质子极性溶剂是相对昂贵的溶剂。

因此，本发明的目的是找到不具有上述缺点的替代溶剂用于通过5-氯-1H-吡唑-4-碳酰氯与碱金属氟化物的卤素交换反应而进行的5-氟-1H-吡唑-4-碳酰氟的制备。

目前，本发明已非常出人意料地发现，可使用非极性溶剂如甲苯、乙基苯、邻-、间-和对二甲苯(单独地或作为混合物)、均三甲苯、氯苯或二氯苯替代非质子极性溶剂用于通过5-氯-1H-吡唑-4-碳酰氯与碱金属氟化物的卤素交换反应而进行的5-氟-1H-吡唑-4-碳酰氟的制备。非极性溶剂不仅在所述反应中是新的和意想不到的合适溶剂，而且它们还解决非质子极性溶剂的大部分缺点。

因此，本发明的目的是在选自甲苯、乙基苯、邻-、间-和对二甲苯(单独地或作为混合物)、均三甲苯、氯苯和二氯苯的溶剂的存在下在相转移催化剂的存在下通过使式(II)的5-氯-1H-吡唑-4-碳酰氯与氟化剂的反应来制备式(I)的5-氟-1H-吡唑-4-碳酰氟，

其中R¹为C₁-C₆-烷基；R²为CH₃、CF₂H、CF₃、CF₂Cl、CCl₂F、C₂F₅或C₃F₇，

其中R¹和R²如上所定义。