[发明专利]用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及具有软化角质和水分维持能力的用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物及其制备方法，所述药学组合物为包含尿素、富马酸、1,3‑丁二醇、凝胶形成聚合物、交联剂及45～60重量％的水的水凝胶形态。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物及其制备方法，更详细而言，本发明涉及具有软化角质(keratolysis)和水分维持能力(moisture-retention ability)的用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物，其为包含尿素、富马酸及1,3-丁二醇作为活性成分的水凝胶形态。

背景技术

甲真菌病是手指甲和/或脚指甲的真菌感染，主要因红色毛癣菌(Trichophytonrubrum)、须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)等感染而发生。目前，对于甲真菌病进行全身性治疗及局部性治疗。虽然特比萘芬、伊曲康唑等抗真菌剂使用于甲真菌病的全身性治疗，但是会导致包括胃肠道副作用、头痛、肝毒性等的副作用。局部治疗中使用含有阿莫罗芬(amorolfine)、环己吡酮氨乙醇(ciclopiroxolamine)等抗真菌剂的漆(lacquer)制剂。由于漆制剂可以直接适用于感染部位，因此具有能够避免全身暴露于药物的优点。

作为不含有抗真菌药物的甲真菌病治疗剂，已知开发有含有尿素、乳酸及丙二醇的漆形态的局部制剂(US 5,525,635)。所述漆形态的局部制剂正在以安甲适(Emtrix^TM，Ozhealth pharma公司)在商业上出售。已知尿素具有溶解指甲的效果。乳酸主要是为了脱落(exfoliating)性质而用作皮肤产品(dermatological products)的添加剂。此外，已知丙二醇不仅具有软化角质的效果，而且还具有抗细菌及抗真菌性质。虽然所述漆形态的局部制剂的甲真菌病治疗机制还没有完全查明，但是推测为主要归因于丙二醇的渗透压的效果(L.Emtestam et al.,Mycoses.2012Nov；55(6):532-540)。此外，WO 2014/140524中公开了一种制剂，所述制剂中包含甘油等三醇和用于调节pH至2～6的碱，以改善所述US 5,525,635中公开的漆形态的局部制剂的稳定性。

然而，现有技术中已知的不含抗真菌药物的用于治疗甲真菌病的局部制剂为漆形态的制剂，难以达到令人满意的软化角质的效果，从而在显示出充分的治疗活性方面是有限的。

发明内容

要解决的技术问题

本发明人为了开发不含有抗真菌药物且得到改善的用于治疗甲真菌病的局部制剂而实施了多种研究。尤其，本发明人为了开发能够显示充分的软化角质的效果的制剂而实施了多种研究，结果发现当在指甲中维持高水平的水分含量时，可以防止指甲部位的干燥现象，并且有效成分可以容易地渗透到皮肤中，从而能够显著增加软化角质的效果。尤其，将尿素与特定的酸和二醇化合物进行组合，即与富马酸和1,3-丁二醇进行组合，从而制剂化为含有约45％以上的水分的水凝胶形态时，发现不仅具有显著增加的水分维持能力(或水分保有能力)，而且还显示出显著优异的软化角质的活性。

因此，本发明的目的在于提供具有软化角质和水分维持能力的用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物，其为包含尿素、富马酸、1,3-丁二醇的水凝胶形态。

此外，本发明的目的在于提供所述水凝胶形态的药学组合物的制备方法。

技术方案

根据本发明的一个实施方式提供具有软化角质和水分维持能力的用于预防或治疗甲真菌病的药学组合物，其为包含尿素、富马酸、1,3-丁二醇、凝胶形成聚合物、交联剂及45～60重量％的水的水凝胶形态。

根据一个具体实施方式，本发明的药学组合物可以包含15～25重量％的尿素、0.5～2.5重量％的富马酸、8～18重量％的1,3-丁二醇、5～10重量％的凝胶形成聚合物、0.1～0.5重量％的交联剂及45～60重量％的水。