[发明专利]用于靶向癌症治疗的CD38配体‑药物缀合物

权利要求书

1.一种配体-试剂缀合物，所述配体-试剂缀合物包括：包括与CD38细胞特异性结合的区域的核酸适体和试剂。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述核酸适体包括SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2。

3.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中所述核酸适体包括G-C(鸟嘌呤-半胱氨酸)重复区，用于在生理条件下试剂的稳定插入以及由低pH环境引发的插入试剂的快速释放。

4.根据权利要求3所述的适体，其中所述G-C重复区是与CD38相互作用的区域的5’或3’。

5.根据权利要求3或4所述的缀合物，其中所述G-C重复区域包括至少80％鸟嘌呤(G)和半胱氨酸(C)核苷酸。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的缀合物，其中所述适体包括至少八个(8)核苷酸，其中所述核苷酸是鸟嘌呤或半胱氨酸核苷酸。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的缀合物，其中所述试剂是小分子、有机金属化合物、核酸、蛋白质、肽、脂质、碳水化合物、激素、金属、放射性元素、白树毒素、光毒性剂、药物、疫苗或免疫剂。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的缀合物，其中所述试剂可以连接超过一个适体。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的缀合物，其中所述试剂是治疗剂。

10.根据权利要求1-9中任一项的所述缀合物，其中所述试剂非共价结合核酸适体。

11.根据权利要求3-10中任一项所述的缀合物，其中所述试剂插入核酸适体的G-C重复区中。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的缀合物，其中所述治疗剂引起CD38-表达细胞的凋亡。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的缀合物，其中所述治疗剂是阿霉素、黄连素、溴化乙锭、普罗黄素、道诺霉素、放线菌素D或沙利度胺。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的缀合物，其中所述核酸适体与CD38的蛋白质的相互作用导致试剂递送至CD38-表达细胞。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的缀合物，其中与CD38细胞相互作用的区域是CD38特异性的。

16.一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1所述的适体。

17.根据权利要求16所述的分离核酸分子，其中所述核酸分子包括SEQ ID NO:1。

18.一种表达盒，所述表达盒包括权利要求16或17所述的核酸分子。

19.一种载体，所述载体包括权利要求16-18中任一项所述的核酸分子。

20.一种药物组合物，所述药物组合物包括权利要求1-15中任一项所述的缀合物，其中所述试剂是治疗剂。

21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述组合物进一步包括超过一种的用于叠加或协同作用的治疗剂。

22.根据权利要求20或21所述的药物组合物，其中所述治疗剂选自由阿霉素，成纤维细胞-生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、组织因子(TF)、蛋白C、蛋白S、血小板衍生的生长因子(PDGF)、人表皮生长因子受体调节蛋白、巨噬细胞-刺激蛋白(MSP)或血管内皮生长因子(VEGF)的拮抗剂，或用于表皮-生长因子(EGF)、成纤维细胞-生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、组织因此(TF)、蛋白C、蛋白S、血小板衍生的生长因子(PDGF)、人表皮生长因子受体调节蛋白、巨噬细胞-刺激蛋白(MSP)或血管内皮生长因子(VEGF)的受体的拮抗剂组成的组中，所述受体包括HER2受体、HER3受体、c-MET和其他受体酪氨酸激酶。

23.一种用试剂靶向CD38细胞的方法，该方法包括将包括与CD38细胞相互作用的区域的核酸适体与试剂缀合，并将CD38细胞暴露于适体-试剂缀合物。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述核酸包括SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2。