[发明专利]用于鉴定母乳缺失岩藻糖基转移酶‑2相关聚糖以及喂食一定剂量所述聚糖的成套试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及基质和包括基质的诊断试剂盒，用于鉴定母乳中2’岩藻糖基聚糖的缺乏(岩藻糖基转移酶-2(FUT2)相关聚糖)。此外，本发明涉及包括这种诊断试剂盒和2’岩藻糖基聚糖的成套试剂盒。

背景技术

人乳包含多种不同的低聚糖，其中大部分低聚糖是岩藻糖基化的，参见例如，Newburg,J Anim Sci,2009；87(Suppl 1)；26-34(Newburg，《动物科学杂志》，2009年，第87卷(增刊1)，第26-34页)。然而，不同女性合成不同亚类的低聚糖，并且人乳低聚糖的总量和相对丰度也在哺乳期期间变化。

经发现，人与人之间最明显的差异与人乳低聚糖岩藻糖基化有关并且这种差异是基于由遗传决定的女性分泌型和路易斯血型状态。

大多数女性表达岩藻糖基转移酶II(FUT2)，其通过α-1,2-键将岩藻糖连接至末端半乳糖。此外，一些女性表达岩藻糖基转移酶III(FUT3)，其通过α-1,4-键将岩藻糖连接至N-乙酰基葡糖胺。表达FUT2和FUT3两者的女性被称为路易斯阳性分泌型；只表达FUT2的女性被称为路易斯阴性分泌型；只表达FUT3的女性被称为路易斯阳性非分泌型；既不表达FUT2也不表达FUT3的一小部分女性被称为路易斯阴性非分泌型。汇总如下：非分泌型女性不产生α-1,2-连接的岩藻糖基化低聚糖，占所有欧洲女性的20％-25％(Newburg et al,Glycobiol,2004；14(3)；253-263(Newburg等人，《糖生物学》，2004年，第14卷第3期，第253-263页))。

由于许多肠道病原菌例如弯曲杆菌菌种(其引起腹泻)与2’-岩藻糖基化聚糖结合，所述聚糖在提供给婴儿时似乎具有重要作用，因为所述聚糖似乎与肠道病原菌结合。这样阻止这些病原菌附接到肠黏膜的表面。实际上已经证实，相比于进食具有低α-1,2-连接的低聚糖总量的乳汁的母乳喂养婴儿，进食具有高α-1,2-连接的低聚糖总量的人乳的母乳喂养婴儿得到更好保护，免于腹泻(参见以上Newburg,J Anim Sci(Newburg，《动物科学杂志》))。

类似的教导内容可见于Newburg et al,Glycobiol(参见以上Newburg等人，《糖生物学》)，在该文献中来自分泌型母亲(Le(a-/b+)和Le(a-/b-))的乳汁中α-1,2-连接的岩藻糖基化低聚糖和非-1,2-连接的岩藻糖基化低聚糖之间的比例与其母乳喂养婴儿腹泻的频率相关联。作者推断，母乳中α-1,2-连接的低聚糖含量与婴儿患上腹泻风险之间存在明显关系。

纽迪希亚公司(Nutricia)公布的WO2011/136648专注于使用包含人乳低聚糖(HMO)(诸如2-岩藻糖基化低聚糖)的组合物来制备用于喂食婴儿(所述婴儿为分泌型)的营养组合物并且也描述了用2-岩藻糖基化低聚糖补充来自非分泌型母亲的乳汁的方法。

但是，该专利申请未提及有利地预防和/或治疗婴儿或幼儿的URT感染，如名称为Compositions for use in the prevention or treatment of URT infections in infants or young children at risk(用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的URT感染的组合物)的非预先公布专利申请PCT/EP14/074555(现已公布为WO2015/071389)中所述；或者未提及有利地预防和/或治疗婴儿或幼儿的变态反应，如名称为Compositions for preventing or treating allergies in infant from or fed by non-secretor mothers by providing fucosylated-oligosaccharides in particular among infants at risk or born by C-section(通过提供岩藻糖基化低聚糖预防或治疗非分泌型母亲诞下或喂养的婴儿尤其是有风险的婴儿或剖腹产婴儿的变态反应的组合物)的非预先公布专利申请PCT/EP14/073623(WO2015/071131)中所述。