[发明专利]重组GLUT1腺相关病毒载体构建体以及用于恢复GLUT1表达的相关方法

权利要求书

1.一种包含核酸序列的重组腺相关载体(rAAV)，所述核酸序列包含编码Glut1的转基因。

2.如权利要求1所述的重组AAV，其还包含鸡β-肌动蛋白启动子并且其中所述rAAV能够穿过血脑屏障(BBB)。

3.如权利要求2所述的重组AAV，其中所述转基因能够在作为脑微血管系统衬里的内皮细胞中表达。

4.如权利要求2所述的重组AAV，其中所述鸡β-肌动蛋白启动子选自由SEQ ID NO:31、38、45、54、62和70组成的组。

5.如权利要求1所述的重组AAV，其中所述AAV是AAV8或AAV9。

6.如权利要求1所述的重组AAV，其中所述Glut1包含SEQ IDNO:78或79。

7.如权利要求1所述的重组AAV，其还包含选自由SEQ IDNO:48、56、59、64和73组成的组的miRNA元件。

8.如权利要求1所述的重组AAV，其中所述重组载体还包含在所述miRNA元件侧翼的反向末端重复(ITR)。

9.一种组合物，所述组合物包含如权利要求1所述的重组AAV。

10.如权利要求9所述的组合物，其还包含药用载体。

11.一种包括容器壳体的试剂盒，所述容器壳体包含如权利要求9所述的组合物。

12.如权利要求11所述的试剂盒，其中所述容器是注射器。

13.一种恢复受试者的血脑屏障(BBB)中的Glut1转运的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的如权利要求1所述的重组AAV载体。

14.一种治疗有需要的受试者中的Glut1缺陷综合征的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用有效量的如权利要求1所述的重组AAV载体。

15.一种缓解受试者中的至少一种与Glut1缺陷综合征相关的症状的方法，所述症状选自由脑脊液糖分过少、获得性小头、共济失调性和张力障碍性运动功能障碍组成的组，其中所述方法包括向所述受试者施用有效量的如权利要求1所述的重组AAV载体。

16.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述重组AAV还包含鸡β-肌动蛋白启动子并且其中所述rAAV能够穿过血脑屏障(BBB)。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述转基因能够在作为脑微血管系统衬里的内皮细胞中表达。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述鸡β-肌动蛋白启动子选自由SEQ ID NO:31、38、45、54、62和70组成的组。

19.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述AAV是AAV8或AAV9。

20.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述Glut1包含SEQ ID NO:78或79。

21.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述重组AAV还包含选自由SEQ ID NO:48、56、59、64和73组成的组的miRNA元件。

22.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述重组载体还包含在所述miRNA元件侧翼的反向末端重复(ITR)。

23.如权利要求13、14或15所述的方法，其中所述重组AAV包含在组合物内，所述组合物还包含药用载体。